Лекарственные средства, производные пиримидина. Лекарственные средства, производные пурина. Анализ лекарственных средств в условиях аптеки, страница 8



Acidum folicum

Описание: Желтый или желто-оранжевый кристаллический порошок без запаха и вкуса. На свету разлагается, гигроскопичен.

Растворимость: нерастворим в воде, 95% спирте, ацетоне, бензоле, эфире, хлороформе. Мало растворим в разведенной соляной и серной кислоте. Легко растворим в растворах едких щелочей.

Т.е. фолиевая кислота – амфотерна. За счет основных свойств, обусловленных ядром птеридина она растворима в концентрированных минеральных кислотах (в разведенных кислотах мало). Более ярко выражены кислотные свойства, обусловленные енольным гидроксилом в положении 4, амидной группой и карбоксигруппами. Поэтому она легко растворима в растворах едких щелочей и карбонатов щелочных металлов, давая моно-, двух- и трехосновные соли.

Подлинность:

1)  используется свойство фолиевой кислоты окисляться под действием KMnO4 с образованием 6-птеридинкарбоновой кислоты, обладающей голубой флюоресценцией.

Эта же реакция идет в растворах при облучении солнечным светом. Интенсивность флюоресценции зависит от рН среды. В очень кислой или очень щелочной среде флюоресценция гаснет.

2)  а) 0,001% раствор препарата в 0,1 М NaOH имеет максимумы поглощения: lmax 256, 283, 365 нм.

б)                          Dl 256 нм

Отношение                        = 2,8 – 3,0

Dl 365 нм

Можно:

3)  реакцию  образования азокрасителя на остаток п-аминобензоилглютаминовой кислоты:

4)  образование комплексов с солями металлов состава

Например: с CuSO4 – зеленый осадок, с AgNO3 – желто-оранжевый осадок, с FeCl3 – красно-желтый осадок, с Pb(CH3COO)2 – лимонно-желтый осадок

Реакция проводится в щелочной среде, важно не допускать избытка щелочи во избежание образования гидроксидов металлов.

Количественное определение

ГФ Х рекомендует два способа: ФЭК и полярография.

1)  В ФЭК используется первая реакция подлинности, в результате которой образуется п-аминобензоил-глютаминовая кислота, подвергающаяся диазотированию и сочетанию с N-(1-нафтил)-этилендиамином:

Интенсивность окраски азокрасителя измеряют при светофильтре с длиной волны 550 нм.

2)  Полярографическое определение проводят, используя способность фолиевой кислоты восстанавливаться в среде Na2CO3 до 7,8-дигидрофолиевой кислоты

3)  Можно – фотометрически по первой реакции подлинности.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Особенно быстро процесс разложения проходит в кислой среде. Более стабильны растворы с рН 5,0-10,0.

В лекарственных формах, например:

         Кислота фолиевая 0,02

Кислота аскорбиновая 0,1

Глюкоза 0,3

При растворении в воде – разделяют кислоту фолиевую. Кислоту фолиевую определяют количественно методом нейтрализации: добавляют избыток 0,1 н NaОН и избыток оттитровывают  0,1 н HCl (индикатор – 2 капли фенолфталеина + 1 капля метиленового синего). Параллельно проводят контрольный опыт.

N * Э    0,1 * 147

М(1/z) = М.м./3 = 441,4/3 = 147;  Т =             =               = 0,0147

1000  1000

В растворах фолиевая кислота несовместима с витаминами:

Тиамин хлоридом – усиливающим разложение фолиевой кислоты,

Рибофлавином – усиливающим разложение препарат на свету даже при благоприятном рН,

Аскорбиновой кислотой – частично разрушающей фолиевую кислоту.

Фолиевая кислота устойчива:

С растворами витамина В12, никотинамида, В6 (оксиметилпиридин).

Calcii folinas

Описание: белый или кремоватый порошок без запаха.

Растворимость: очень легко растворим в воде.

Подлинность:

1)  ИК-спектр

2)  Препарат + H2O + HCl + NaNO2 + b-нафтол ® желто-коричневый осадок, а раствор становится зеленым

3)  Препарат + Н2О + оксалат аммония ® белый осадок

4)  Препарат + Н2О + AgNO3 ® белый творожистый осадок, растворяющийся в азотной кислоте.

Количественное определение: ВЭЖХ.

Применение: лечение и профилактика интоксикации метотрексатом.

Methotrexatum

Описание: желтый или оранжевый кристаллический порошок, гигроскопичен.

Растворимость: практически нерастворим в воде; очень легко растворим в растворах щелочей и карбонатов.