Патология гемостаза. Клиническая оценка больных с патологией гемостаза, страница 2

Гидролиз фосфолипида ме.мбраны, фосфотидил-инозитол 4,5-бифосфата (ФИФ), приводит к образованию диацилгли-иерола (ДАГ) и инозитол-трифосфата (ИФз), играющих важнейшую роль в метаболиз1ме тромбоцита. ИФз медиирует вхождение кальция в цитозоль тромбоцита и стимулирует фосфорилирование легких цепей миозина, который взаимодействует с актином, что приводит к движению гранул и изменению формы тромбоцита. ДАГ активирует протеинкиназу С, которая фосфорилирует белок с молекулярным весом ^7000 дальтон, контролирующий секрецию гранул тромбоцита.

Степень и скорость активации тромбоцитов сопряжены С РЯДОМ механизмов, и в первую очередь с продуктами арахидоновой кислоты (рис. 4). TAz, продуцируемый в тромбоцитах из арахидоновой кислоты, повышает активность фосфо-липазы С, способствующей активации тромбоцитов и секреции стимуляторов свертывания крови. Простациклин, продуцируемый в эндотелиальных клетках также из арахидоновой кислоты, ингибирует активность фосфолипазы С посредством повышения содержания циклической АМФ в тромбоцитах, что ведет к снижению активности тромбоцитов.

ляются из лизосом; кальций, серотонин и аденозиндифосфат (АДФ) - из плотных гранул; некоторые белки, такие, как фактор Виллебранда, фибронектин, тромбоспондин и гепа-риннейтрализующий протеин (4-й фактор тромбоцитов) - из альфа-гранул. Выделяемый АДФ изменяет поверхность тромбоцитов так, что фибриноген может связаться с мембранными гликопротеинами llb и Ilia, присоединяя тромбоцит к гемостатической пробке. Тромбоцитарный фактор роста, секретируемый альфа-гранулами, стимулирует рост и миграцию фибробластов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, что является важной частью процесса заживления ран.

Активированные тромбоциты секретируют содержимое, своих гранул в кровь. Эндогликозидаза и гепариназа выде-s 1

В ходе образования первичной гемостатической пробки активируются факторы свертывания в плазме, включаются коагуляционные механизмы гемостаза. Общая схема коагуляции представлена на рис. 4. Процесс коагуляции можно представить в (виде серии реакций (рис. 5), в ходе которых образуется тромбин, необходимый для превращения фибриногена плазмы в фибрин. В ходе каждой из реакций образуется связанный с поверхностью комплекс, происходит превращение неактивных белков-предшественников в активные протеазы путем ограниченного протеолиза. Ход реакций регулируется с помощью плазменных и клеточных кофакторов и ионов кальция.

В ходе 1-й реакции (внутренняя или контактная фаза коагуляции) три белка плазмы, фактор XII, высокомолекулярный кининоген и прекалликреин, образуют комплекс с коллагеном оубэндоТелия сосудов. После связывания с высоД комолекулярным кининогеном (ВМК) фактор XII превраД щается в активную протеазу (ХПа), которая превращаеД арекалликреин в калликреин и фактор XI в активную фор.мд (Х1а). Калликреин ускоряет превращение фактора XII Д Xlla, в то время как Х1а участвует в последующих реакция^Д

Во 2-й реакции (внешняя или зависящая от тканевогД фактора фаза) происходит превращение фактора VII в акд тивную протеазу (Vila). При этом образуется комплекс, соД

стоящий из фактора VII, кальция и тканевого фактора, липо-протеина клеточных мембран, высвобождающегося при повреждении клеток. Для нормального функционирования фактора VII и трех других коагуляционных белков-фактора II (протромбин), IX иХ необходим кальций и витамин К. Применение антагонистов витамина К (фенилин, синкумар) является одним из наиболее часто применяемых видов антикоа-гулянтной терапии.

В 3-й реакции фактор Х активируется протеазам.и, образовавшимися в ходе 1 и 2-й реакций. При этом создается кальций- и липидозависимый комплекс, состоящий из факторов VIII, IX и X. В этом комплексе фактор IX превращается в 1Ха под действием фактора Х1а, образованного в 1-й реакции. Затем факторы Х1а и VIII активируют фактор X.

Альтернативный вариант активации фактора Х возможен под действием фактора Vila, который создается в ходе 2-й реакции. Активация фактора Х является важным соединенн-ем внутреннего и внешнего путей коагуляции (рис. 4).