Острые лейкозы. Эпидемиология, этиология, патогенез, клиническая картина, страница 24

Доступность веществ с широким спектром активности, таких как цефалоспорины 3 генерации и карбапенемов, позволила обсуждать первичную терапию с помощью одного антибиотика.  Имипен использовался в качестве монотерапии первой и второй линии у нейтропенических больных с хорошим эффектом.

Длительность антибактериальной терапии остается предметом дискуссий. инфекций.  Терапия должна продолжаться в течение 4 дней после купирования всех признаков инфекции, общая же длительность терапии не должна быть менее 7 дней. Больные с длительной нейтропенией могут быть переведены на менее дорогие оральные профилактические антибиотики, такие как триметоприм-сульфометоксазол (бисептол) или фторхинолон (ципрофлоксацин или офлоксацин).

Около 25% инфекций, развивающихся у больных ОЛ не отвечают на проводимую  антибактериальную терапию..  Использование цитокинов также может уменьшить частоту инфекционных осложнений вследствие раннего восстановления нейтрофилов и лучшего ответа при известных инфекциях у больных, получающих только антибиотики.

В последнее время, моноклональные антитела, направленные против токсинов грам-отрицательных патогенов, оказались полезными у некоторых больных с грам-отрицательным сепсисом (с/либо без септического шока) при их совместном использовании с антибиотиками. Использование внутривенных иммуноглобулинов также может помочь некоторым больным.

Частота грибковых инфекций у больных с нейтропенией чрезвычайно возросла в последнее десятилетие. Организм выделяется из крови лишь у 30% инфицированных  и хотя доступны определенные серологические тесты, они неприемлимы у нейтропенических больных. В связи с этим, противогрибковая терапия должна назначаться эмпирически при подозрении на диссеминированный кандидиаз.

К сожалению, доступная в настоящее время противогрибковая терапия (амфотерицин В, флуцитозин, флюконазол) редко эффективна у больных с персиститрующей нейтропенией. Критический фактор в восстановлении этих больных - достижение ремиссии основного заболевания.  У больных с числом нейтрофилов превышающим 1000/мм3, 35-40% отвечают на лечение.

Около 50% фебрильных эпизодов  относятся к лихорадке неясного генеза, из которых 50-70% отвечают на антибактериальную терапию, подтверждая, что они вызываются бактериальной инфекцией.

         Метаболические нарушения при острых лейкозах.

На фазе индукционной терапии ОЛ  нельзя забывать о возможности развития опасных метеболических расстройств. Часто они обусловлены самим заболеванием, специфической терапией или связаны с клиническими осложнениями. Они могут быть разделены на две основные категории.

(1) Электролитные и почечные нарушения. Гипокалиемия и гипонатриемия встречаются наиболее часто. Гипокалиемия может наблюдаться до лечения, в частности при М4 и М5 вследствие высокого уровня лизоцима, вызывающего проксимальную канальцевую дисфункцию. Кроме того, терпия Амфотерицином всегда вызывает гипокалиемию. Важно помнить об опасности гиперкалиемии вследствие массивного цитолиза. Почечная недостаточность может быть следствием гиперурикемии (в случае неадекватных доз Аллопуринола и недостаточной гидратации) при проведении индукционной терапии; стандартная доза Аллопуринола составляет 100 мг/м2 каждые 8 часов на протяжении ервых дней индукции. Многие антибиотики, прежде всего, аминогликозиды, Амфотерицин, Ванкомицин являются нефротоксичными.

(2) Нарушения функции печени. Обычно развиваются при проведении терапии. Их частота зависит от интенсивности используемых режимов. Первыми клиническими проявлениями являются желтуха, повышение активности трансаминаз и иногда щелочной фосфатазы. Эти изменения не обусловлены асцитом или портальной гипертензией. С другой стороны, специфическим вариантом поражения печени, часто фатальным, является вено-окклюзионная болезнь печени, наблюдаемая при проведении ТКМ. Некоторые препараты (Ara C, 6-TG) ответствены за развитие холестаза. Другими причинами патологии печеи могут быть вирусные гепатиты, цитомегаловирусная инфекция. Несмотря на то, что эти изменения в большинстве случаев носят транзиторный характер, их необходимо принимать во внимание при назначении препаратов, метаболизирущихся в печени.