Острые лейкозы. Эпидемиология, этиология, патогенез, клиническая картина, страница 12

      Common ОЛЛ является наиболее частым вариантом ОЛЛ как взрослых (55%), так и детей (65%). Результаты лечения этого варианта заболевания у взрослых за последние годы практически не изменились, выживаемость составляет 30%. Объяснением этому, вероятно, служит тот факт, что до 45% больных c-ОЛЛ являются Ph/BCR-ABL-позитивными. У большинства больных (независимо от наличия Ph) в течение 5-7 лет развивается рецидив. Не складывается впечатление об эффективности использования интенсивных курсов консолидации с включением высоких доз Цитозара в различных комбинациях. Делаются попытки проведения ТКМ во время первой ПР.

      Пре-В-ОЛЛ прогностичеси схож с вариантом common.

      Зрелоклеточный В-ОЛЛ характеризуется следующими особенностями: преобладанием мужчин (83%), часто сопровождается лимфаденопатией (77%), заболевание чаще встречается среди лиц моложе 35 лет (66%), наличием медиастинальных масс (3%), поражением ЦНС (9%), часто определяются абдоминальные опухолевые массы и специфическое поражение почек и/или костей. Частота достижения ПР у взрослых до недавнего времени составляла 30-33%, у большинства больных в течение года развивался рецидив. При детском В-ОЛЛ результаты значительно лучше: частота ПР достигает 81-96%, длительная ыживаемость - до 80%; это является результатом фракционированного применения высоких доз Циклофосфана, высоких доз Метотрексата (0.5-8 г/м2) и высоких доз Цитозара. В эти режимы часто включаются такие препараты как Адриамицин, Тенипозид, Винкристин, Преднизолон и Этопозид. При использовании этих протоколов у взрослых также достигнуты определенные успехи: частота ПР увеличилась до 77%, длительная безрецидивная выживаемость сейчас составляет 58%. Важно отметить, что как у взрослых, так и у детей с В-ОЛЛ рецидивы, как правило, развиваются в течение первого года, что позволяет рассматривать продолжение ПР в течение большего периода как излечение. Согласно современой концепции, поддерживающая терапия при этом варианте ОЛЛ не показана.

      ОЛЛ с экспрессией миелоидных антигенов (My+-ОЛЛ). Детальный иммунологический анализ позволил выявлять все большее число больных, экспрессирующих миелоидные антигены (My+). Типичным для этого варианта ОЛЛ является дополнительная (помимо обычных для ОЛЛ маркеров) экспрессия миелоидных  CD13, CD14, CD15, CD33 и Cdw65, которая может определяться  на 20%  клеток и более. Оказывает ли My+ экспрессия влияние на прогноз - не ясно. В некоторых исследования My+-ОЛЛ взрослых, однако, показано, что прогноз в этом случае несколько хуже (как в плане достижения ПР, так и длительной выживаемости).

       Ph/BCR-ABL позитивный ОЛЛ представляет собой наиболее прогностически неблагоприятный вариант ОЛЛ во всех возрастных группах. Ph-ОЛЛ диагностируется при хромосомном анализе или с помощью выявления BCR-ABL реарранжировки молекулярным методом. Частота Ph-ОЛЛ у взрослых достигает 20-25%. Частота достижения ПР составляет 70% и даже более (до 75%), однако длительность ПР обычно не превышает 7-11 месяцев, а выживаемость в течение 3-5 лет составляет 0-16%. Пути улучшения ситуации при Ph-ОЛЛ неясны. Изучаются различные варианты интенсификации ХТ с использованием мегадоз Цитозара в комбинации с другими препаратами, алло-ТКМ, ауто-ТКМ с очисткой КМ и неродственная ТКМ. Экспериментальными подходами являются также использование а-Интерферона (иногда в комбинации с ИЛ-2), очистка in vitro с помощью олигонуклеотидов, гемопоэтических ростовых факторов, изучаются также различные методы модуляции лекарственой резистентности.

     Иммунофенотипирование должно быть выполнено во всех случаях, однако прогностическая значимость Т-клеточного иммунофенотипа в последние годы подвергается сомнению (по мнению некоторых групп иследователей, Т-фенотип является фактором плохого прогноза), поскольку, с совершенствованием терапии только Т-фенотип (без учета других факторов) перестал быть фактором высокого риска.