Острые лейкозы. Эпидемиология, этиология, патогенез, клиническая картина, страница 13

      Определенные хромосомные нарушения являются факторами  плохого  прогноза (Таблица 6). С другой стороны, больные с гиперплоидным кариотипом (>47 хромосом), особенно при количестве хромосом >50, имеют лучший прогноз.  Считается, что чрезвычайно плохой прогноз при t(9;22) и t(4;11).

       Поражение ЦНС на момент установки диагноза является прогностически неблагоприятным признаком, как в плане КМ-, так и ЦНС-рецидива. Это обстоятельство всегда является показанием для более агрессивной  ЦНС-терапии. В последние годы достигнут консенсус относительно значимости количества бластов в ЦСЖ  при постановке диагноза: если содержание клеток в ЦСЖ менее 5 в микролитре, то это не несет дополнительной прогностической информации.

    Половые различия. Худший прогноз для больных мужского пола в значительной степени обусловлен вероятностью специфического поражения яичек (тестикулярная болезнь).

     Ответ на терапию  обычно оценивается на 14-й день индукции, однако даже большая информация может быть получена при изучении аспирата КМ на 7-й день лечения; наличие циркулирующих бластов через неделю после начала ХТ свидетельствует о плохом прогнозе

                                                         Лечение.    

Таблица 6. Принципы терапии ОЛЛ.

________________________________________________________________________

1. Индукция ремиссии  

    - Винкристин (еженедельно, в течение 4 недель)

    - Преднизолон (ежедневно, в течение 4 недель)

    - Даунорубицин (двукратное введение)

    - L-аспарагиназа (обычно в течение 3 недель)

2. Консолидация

   - Например, комбинация винкристина, даунорубицина, преднизолона, цитозара,  это-

      позида и тиогуанина

3. ТКМ (аллогенная или аутологичная)

4. ЦНС-профилактика

    - Краниальное облучение: 1.800 cGy (у детей), 2.400 cGy (у взрослых);

    - Интратекальное введение метотрексата (не менее 6)

5. Поздняя интенсификация

    - Например, в виде консолидации или с использованием других препаратов (цикло-

      фосфамид, средние или высокие дозы меотрексата)

6. Поддерживающая терапия (в течение 2 лет)

   - Чаще используются режимы, состоящие из метотрексата , 6-меркаптопурина, вин-             

     кристина, преднизолона.

________________________________________________________________________

        Частота ПР достигает 63-86%. Уже на этапе индукции используются такие мощные препараты как антрациклины,  обычно в комбинации с Винкристином, Преднизолоном (часто с L-аспарагиназой). Препараты, используемые для лечения ОЛЛ, эффективны на различных фазах клеточного цикла; последовательное или комбинированное их использование позволяет достичь максимальной эффективности. ПР может быть  достигнута, причем, без выраженной миелотоксичности, при использовании этих препаратов (здесь и далее: информация о препаратах, используемых для лечения ОЛ, см. Таблицу 7). Широко используются режимы, применяемые при ОМЛ. С современных позиций, индукционные режимы при ОЛЛ взрослых должны включать в себя как «анти-ОМЛ», так и «анти-ОЛЛ» препараты. Во многих случаях, особенно в случаях с гиперлейкоцитозом, лечение начинается с т.н. «профазы» (монотерапия кортикостероидами), при этом достигается существенная редукция опухолевой массы.

Таблица 7. Препараты, используемые для лечения острых лейкозов.

________________________________________________________________________

Препарат                                             Основные побочные эффекты             

________________________________________________________________________

Алкилирующие агенты

  Циклофосфамид                 Миелосупресия, иммуносупрессия, тошнота, алопеция,

  (Cyclophosphamide, CPH)     геморрагический цистит, гипонатриемия с судорогами,

                                                 фиброз мочевого пузыря, олигоспермия, аменоррея,

 Хлорбутин                              кардиотокчичность

(Chlorambucil, Chl)                    Гепатотоксичность, дерматиты

 Бусульфан (Милеран)           Аплазия КМ, гиперпигментация, пневмофиброз

(Busulfan, Bu)

Кортикостероиды