В настоящее время нельзя считать окончательно доказанной роль онкогенных вирусов в развитии острых лейкозов человека, хотя, один из них, HTLV-I (вирус иммунодефицита человека, 1 тип), ответственен за развитие Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых.
ПАТОГЕНЕЗ.
ОЛ представляет собой избыток бластов или злокачественное заболевание из незрелых гемопоэтических (кроветворных) клеток. Характерным является разнообразие естественного течения и ответа на терапию в зависимости от типа бластных клеток.
Нормальные гемопоэтические клетки развиваются из плюрипотентной стволовой клетки, которая способна к самообновлению. На ранних стадиях созревания способность к самообновлению утрачена, при этом способность к продукции более зрелых клеток сохраняется. Последовательные клеточные деления приводят к формированию линий с определенными характеристиками («дифференциация») и потерей пролиферативной способности («конечное деление»).
Лейкоз может возникнуть на различных стадиях гемопоэтической иерархии. ХМЛ, например, развивается из ранней стволовой клетки и вовлекает несколько клеточных линий. ОЛ обычно развивается из клетки, коммитированной в миелоидную или лимфоидную линии, но может вовлекать несколько клеточных линий одновременно.
В клеточной культуре большинство лейкозных бластов гипопролиферативны, т.е. это потомство быстро делящихся клеток (колониеобразующие единицы - КОЕ), которые подвергаются лишь ограниченной дифференцировке. In vitro пролиферация этих КОЕ обычно зависит от добавления экзогенных ростовых факторов. Эти ростовые факторы (продуцируются путем рекомбинантной технологии) включают в себя гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), индуцирующий гранулоцитарную дифференцировку, макрофагальный (М-КСФ), вызывающий макрофагальную дифференцировку и грануло-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ), индуцирущий дифференцировку двух клеточных типов (и эозинофилов). Интерлейкин-3 (ИЛ-3) индуцирует дифференцировку более широкого спектра клеток. Эритропоэтин (ЭП) усиливает пролиферацию клеток эритролейкемии. Эти пролиферативные эффекты (без полной дифференцировки) подтверждают роль этих факторов в поддержании роста лейкемического клона. Ростовой фактор, действующий на ранние гемопоэтические стволовые клетки, и называемый фактором стволовых клеток (ФСК), был идентифицирован недавно; ФСК действует как медиатор пролиферации стволовых клеток. Невозможность контроля клонального роста обычно вызывается генетическими изменениями в участках регуляторного гена, приводя к гиперпродукции незрелых клеток, неспособных к нормальному созреванию и функционированию. При ОЛ пролиферация патологических бластных клеток приводит к замещению нормальной гемопоэтической ткани в костном мозге (КМ).
Понимание биологии нейролейкоза (нейролейкемии, менингеальной лейкемии) необходимо для осуществления эффективной профилактики и лечения этого грозного осложнения ОЛ (прежде всего, ОЛЛ). Преобладает гипотеза, что лейкозные клетки появляются вне центральной нервной системы (ЦНС), а именно, в КМ, откуда метастазируют в ЦНС. Известно, что иммунофенотип и цитогенетические маркеры лейкозных клеток цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) идентичны фенотипу и хромосомному статусу лейкозных клеток в КМ; это является бесспорным подтверждением общего (клонального) происхождения. Однако, нельзя исключить возможность первичного зарождения лейкозных клеток в ЦНС с последующим их распространением в КМ. В пользу такого предположения свидетельствуют клинические наблюдения, в которых описаны случаи лейкозного поражения ЦНС без признаков лейкозной инфильтрации КМ. Обстоятельством, свидетельствующим о возможности переноса лейкозных клеток из ЦНС в другие ткани является высокая частота костно-мозговых рецидивов после изолированного поражения ЦНС.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.