Острые лейкозы. Эпидемиология, этиология, патогенез, клиническая картина, страница 20

________________________________________________________________________Возраст

Кариотип

Вторичный лейкоз (у пожилых лиц)

Скорость «очищения» от бластных клеток

Лейкоцитоз >100 x 109/л (>10 x 109/л для М3)

________________________________________________________________________

       В настоящее время кариотип признак в качестве одного из наиболее значимых факторов риска развития рецидива. В последние годы широко используется для определения терапевтической стратегии.  (см. Табл.12).

Таблица 11.  Цитогенетические группы риска.

________________________________________________________________________

Благоприятная:               t(8;21) с другими хромосомными аномалиями или без них

                                           t(15;17) при лейкоцитозе <10 x 109/л, с другими цитогене-

                                           тическим находками или без них

                                           INV 16 с другими хромосомными нарушениями или без них

Неблагоприятная:           Комплексные нарушения: del 5, del 7, 3q-, Ph+, 11q23(t10;11)

Cтандартная:                    Нормальный кариотип или другие изменения, включая дру-

                                            гие аномалии в пределах 11q23

________________________________________________________________________

       Варианты с t(8;21) и инверсией 16 наиболее хорошо отвечают на химиотерапию; в этих случаях в три раза возрастает вероятность достижения ремиссии, значительно ниже вероятность рецидива и значительно лучше ответ на реиндукционную терапию.  М3 часто ассоциируется с другими изменениями кариотипа (например, t(8;21) с 9q- или отсутствием X или Y хромосом: INV 16 с утратой X или Y; t(15;17) c трисомией 8), которые, по некоторым данным, также имеют прогностическую значимость (по-видимому, незначительную). С учетом благоприятного прогноза при М3, особенно с прогрессом в результате клинического использования ретиноевой кислоты, роль трансплантации в ПР-1 требует пересмотра. 

   У больных с прогностически неблагоприятным кариотипом (например, комплексными изменениями, нарушениями в 5 или 7 хромосомах или del 3q)  меньше вероятность достижения ПР и выше  частота возникновения рецидивов. Очевидно, что для таких больных выбор адекватного лечения остается сложной задачей, необходимы альтернативные подходы.

          У 70% молодых больных  определяются другие цитогенетические изменения или нормальный кариотип.

                                                  Лечение рецидива.             

     Основные усилия должны быть направлены на профилактику, а не лечения рецидива. В случае его развития, характер терапии  зависит того, какое лечение больной получал ранее. Погноз также зависит от времени его развития. При планировании противорецидивной терапии необходимо принимать во внимание как характер, так и интенсивность предшествующего лечения, имея в виду, прежде всего, опасность так называемой кумулятивной токсичности. Кумулятивные дозы некоторых препаратов не должны превышать определенные границы, для Доксорубицина и  Даунорубицина - 550 мг/м2, Митоксантрона - 160 мг/м2, Эпирубицина - !.000 мг/м2, Винкристина - 15-25 мг/м2.

                                      Профилактика нейролейкоза.

        Не существует единого мнения относительно необходимости профилактики нейролейкоза при ОМЛ, прежде всего из-за различий в частоте менингиальной лейкемии, отмечаемой в различных исследованиях. При использовании высоких доз Цитозара в виде постоянной инфузии, вероятность рецидива со стороны ЦНС очень низкая.  ЦНС-рецидивы чаще развиваются при высоком лейкоцитозе (>100 х 109/л), при вариантах М5 и М4Ео. ЦНС-рецидив чаще встречается у детей. Считается, что ЦНС-профилактика при ОМЛ должна быть аналогична таковой, используемой при ОЛЛ (см. выше). Иногда используются альтернирующие курсы интратекального MTX и Ara C во время проведения курсов системной ПХТ (чаще в пределах 5-6 инъекций).

          Осложнения и поддерживающая (сопроводительная) терапия при ОЛ.