Острые лейкозы
Острые лейкозы (ОЛ) представляют собой клональные злокачественные заболевания гемопоэтической ткани. Термины «острый» и «хронический» используются для определения и классификации лейкозов человека, отражая историческую концепцию, когда не существовало эффективного лечения этих заболеваний. До сих пор очевидно, что при отсутствии лечения больные с любым типом ОЛ погибнут в течение нескольких недель, в то время как больные с хроническими лейкозами могут оставаться живыми в течение продолжительного периода, от нескольких месяцев до нескольких лет, как, например, в случае хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). С введением в клиническую практику современных цитостатических препаратов, это утверждение претерпело существенные изменения; в частности, при некоторых формах ОЛ, например, при детском остром лифобластном лейкозе (ОЛЛ) , излечивается до 50% больных, в то время как при хронических лейкозах, в частности, хроническом миелолейкозе (ХМЛ) вероятность излечения очень низкая и практически на изменилась за последние 25-30 лет, за исключением тех случаев, где возможно применение трансплантации костного мозга (ТКМ).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.
Заболеваемость ОЛ составляет в среднем 3.9 случаев на 100.000 населения в год. Кроме возрастных различий, описанных выше, нет существенных отличий по частоте развития ОЛ в зависимости от географических, промышленных факторов
С клинических позиций важно деление ОЛ на две основные возрастные группы: лейкозы детей (<15 лет) и лейкозы взрослых (>15 лет). В последние годы выделяется третья возрастная группа, взрослые старше 50 лет, поскольку эффективность лечения больных этой группы существенно ниже, прежде всего, из-за невозможности применения более радикальных лечебных подходов, таких как трансплантация аутологичного (собственного) или аллогеного (донорского) костного мозга.
Основное различие между лейкозами взрослых и детей состоит в превалировании ОЛЛ в структуре детских лейкозов (более 80%) и острого нелимфобластного (острого миелобластного) лейкоза (ОМЛ) среди взрослых (около 80%). Клинические проблемы при ОМЛ сходны независимо от возраста больных, в то время, как при ОЛЛ различия в описываемых возрастных группах существенны.
ЭТИОЛОГИЯ.
Этиология ОЛ неизвестна. В качестве потенциально опасных воздействий окружающей среды, ответственных за развитие определенных вариантов ОЛ, рассматриваются ионизирующая радиация и химические канцерогены, прежде всего, алкилирующие агенты, используемые для лечения других злокачественых заболеваний.
Среди лиц, переживших атомную бомбардировку Хиросимы и Нагасаки, превалируют ОМЛ и ХМЛ, хотя частота развития ОЛЛ также повышена. Известно много описаний больных, получавших лучевое лечение по поводу других заболеваний (болезнь Ходжкина, рак молочной железы и т.д.), у которых впоследствии развился ОМЛ (часто на фоне предшествующего МДС). Комбинирование лучевой терапии с алкилирующими агентами (например, циклофосфаном) приводит к увеличению частоты развития «вторичных» или «индуцированных» лейкозов. Информация о лейкозогенном влиянии малых доз радиации (например, диагностических рентгенологических или радиоизотопных исследованиях) не представляется окончательной.
Химическими соединениями со строго доказанными лейкозогенными свойствами являются: (1) бензол и (2) алкилирующие агенты. Известно, что бензол является этиологическим агентом в развитии острых лейкозов и апластической анемии (АА) при длительном (профессиональном) контакте. Алкилирующие агенты прямо связаны с индукцией «вторичного» ОМЛ. Развитию этого варианта ОЛ часто предшествуют миелодиспластические изменения, типичны менее выражена лейкозная инфильтрация и значительно выше частота хромосомных аномалий по сравнению с de novo ОМЛ. «Вторичный» ОМЛ описан при использовании Мелфалана (Алкерана), Бусульфана (Мелосана), Хорамбуцила (Хорбутина), Ломустина, но не Циклофосфана (Эндоксана). В этих случаях имеет значение кумулятивная (суммарная) доза перечисленных алкилирующих агентов, которая является основным независимым фактором риска развития ОМЛ. Риск возрастает через год от начала терапии, с пиком в течение первых 2 лет, достигая 13% в течение 10 лет.
Развитие ОЛ может быть детерминировано предрасположенностью хозяина, что наблюдается при некоторых врожденных генетических заболеваниях. Так, при синдроме Дауна с большей частотой отмечаются ОЛЛ и ОМЛ; при анемии Фанкони - ОМЛ; атаксии-телеангиэктазии - ОЛЛ/лимфомы. Имеют значение и приобретенные состояния. Так, при МДС часто развивается ОМЛ; химио/радиотерапия по поводу других заболеваний - фактор риска в развитии МДС и ОМЛ; хронические миелопролиферативные заболевания (ХМЛ, миелофиброз, полицитемия rubra vera) часто трансформируются в ОМЛ, АА - в ОЛЛ; пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) может трансформироваться в ОМЛ и, реже, в ОЛЛ.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.
