Острые лейкозы. Эпидемиология, этиология, патогенез, клиническая картина, страница 16

                                                              ОМЛ.

      Ведение больных ОМЛ обычно более комплексное и трудоемкое по сравнению с больными ОЛЛ. Это обусловлено следующими обстоятельствами: (1) ОМЛ подвержены более старшие возрастные группы; (2) препараты, используемые для лечения ОМЛ, менее селективны в отношении опухолевых клеток; (3) достижение ПР требует, в качестве обязательной предпосылки,  индукции глубокой аплазии КМ. Тем не менее, в последние годы частота достижения ПР существенно увеличилась: с 10% в 1968 году до 80-85% в настоящее время (в группе больных не старше 50 лет).

                                         Прогностические факторы.

    Лишь с улучшением результатов лечения стали очевидными особенности некоторых типов ОМЛ. Так, гипергранулярный промиелоцитарный вариант ОЛ (М3), прогностически крайне неблагоприятный  в недавнем прошлом из-за сложностей с контролем геморрагических осложнений, в последние годы, с введением принципиально новых методов лечения (см.ниже), переместился в категорию наиболее благоприятных вариантов ОМЛ. С другой стороны, монобластный лейкоз (М5а), при котором у больных быстро достигается ПР, считается неблагоприятным из-за высокой частоты рецидивов.

       Прогностически неблагоприятными факторами при ОМЛ в настоящее время считаются: (1) возраст более 60 лет, (2) лейкоцитоз, (3) тромбоцитопения (<25 х 109/л), (4) отсутствие палочек Ауэра в бластах, (5) некоторые хромосомные нарушения, такие как наличие моносомии 5, 7 или 5q-, 7q- или гиперплоидии (более 47 хромосом) в лейкозных клетках, (напротив, у больные с inv(16), t(8;21), t(15;17) или трисомией 21 в лейкозных клетках отмечается  более высокая частота достижения ремиссий); (6) документированная прелейкемическая фаза болезни (МДС); (7) наличие сопутствующих медицинских проблем, особенно ожирения, сахарного диабета и хронических заболеваний почек.  

 Возраст является наиболее существенным  фактором для прогнозирования вероятности достижения ремиссии и длительности безрецидивной выживаемости: пожилые больные подвержены большим осложнениям на ранних этапах лечения, лица старше 60 лет имеют в 2 раза меньшую вероятность достижения ремиссии  по сравнению с более молодыми больными. 

Цитогенетические нарушения. К сожалению, выявляемость информативных изменений не превышает 50%. Большое число представляющихся нормальными кариотипов, вероятно, включают в себя гетерогенные нарушения, которые не могут быть выявлены при использовании стандартной техники, но могут быть эффективно изучены с помощью техники сравнительной геномной гибридизации.

Важной представляется оценка статуса гена множественной лекарственной резистентности (р-гликопротеина, Pgp) до начала лечения. В настоящее время потенциально доступны модуляторы Pgp (например, PSC833), которые предполагаются в качестве вспомогательных препаратов при проведении ХТ.

     Наличие бластов в периферической крови во время периода восстановления после индукции, даже при документальном подтверждении костномозговой ремиссии, коррелирует с высокой вероятностью развития рецидива. Диспластические признаки во время ПР, вероятно, также оказывают негативное влияние на прогноз.

        С практической точки зрения может оказаться полезным выделение «больших» и «малых» факторов, что представляется существенным для планирования специфической терапии (Табл. 8).       

Таблица 8.  Факторы, влияющие на эффективность индукционной терапии.

________________________________________________________________________

              «Большие»                                                                           «Малые»

_________________________________________ _______________________________

Возраст                                                                                 Вариант ОМЛ (по FAB)

Общесоматический статус                                                  Пол

Лейкоцитоз >100 х 109/л                                                          Иммунофенотип

Вторичный лейкоз

Экспрессия Pgp