Гипертоническая болезнь. Этиология и патогенез гипертонической болезни. Клинико-морфологическая характеристика поражения органов-мишеней, страница 4

В.А. Алмазов и соавт. (1992) рассматривают возрастание плазменного уровня АТ-II как один из ведущих факторов увеличения ОПС. Известная благодаря ряду современных исследований многогранность патофизиологических эффектов АТ-II отражает способность этого гормона участвовать в закреплении гипертензионного синдрома и развитии структурных изменений органов-мишеней у больных АГ. Являясь не только мощным прямым вазоконстриктором, АТ-II вызывает возрастание секреции альдостерона, стимулирует активацию центрального звена СНС, оказывает умеренный положительный инотропный эффект, увеличивает секрецию вазопрессина гипоталамусом. Доказан митогенный эффект АТ-II, стимулирующего гипертрофию сосудистых ГМК и кардиомиоцитов. Сообщается о повышенной активности ангиотензин конвертирующего фермента в ГМК аорты,увеличении продукции АТ-II в тканях лёгких и головного мозга у больных АГ.

Альдостерону принадлежит ведущая роль в регуляции водно-солевого баланса в организме. Стимуляторами его секреции являются АТ-II, АКТГ и ионы калия. Влияние альдостерона на ССС обусловлено его способностью увеличивать реабсорбцию Na в дистальных канальцах с одновременным возрастанием реабсорбции воды и уменьшением калия.

Почки занимают одно из центральных мест в регуляции АД. Натрийуретическая и осморегулирующая функции почек у ряда больных АГ оказываются измененными. Задержка натрия и воды в организме являются важнейшим следствием нарушения работы почечно-объемного механизма (по А. Gueton, 1981). Механизмами гипертензивного действия Na являются: увеличение ОЦК, повышение концентрации свободного Ca в клетках, увеличение содержания воды в стенке артериол с уменьшением их просвета и увеличением ОПСС, повышению чувствительности сосудов к норадреналину, стимуляция секреции НА нервными окончаниями и торможение их обратного захвата нервными окончаниями и др..

Депрессорными ссойствами обладают: простагландины, ККС, гипоталамический и предсрердный натрийуретические пептиды, барочувствительные зоны дуги аорты, почечные депрессорные пептиды, опиоидные пептиды и дофаминэргическая ситема ГМ.

Простагландины. В прегипертензивную и раннюю гипертензивную фазы продукция основных почечных ПГ, прежде всего вазодилататорных ПГ I2, E2, повышена. Изменение метаболизма эндогенных почечных ПГ проявляется в увеличении плазменных концентраций и суточной экскреции с мочой этих вазоактивных веществ. По мере прогрессирования АГ образование гуморальных депрессорных систем истощается или тормозится. Косвенным подтверждением участия ПГ в регуляции АД при ПАГ служит отмеченное рядом авторов гипотензивное действие ПГ серии А при их внутривенном введении. Снижение АД в этих условиях сопровождается уменьшением ОПС, увеличением почечного кровотока и фильтрации с одновременным усилением экскреции натрия, калия и воды. Напротив, при хроническом введении лабораторным животным индометацина - ингибитора цитооксигеназной реакции синтеза ПГ из арахидоновой кислоты сопровождается прогрессирующим повышением АД с одновременным снижением мочевой экскреции ПГ.

Калликреин-кининовая система (ККС). Относительно небольшое количество исследований посвящено оценке состояния кининов у лиц с МАГ. Для больных с начальными стадиями АГ свойственно возрастание плазменной концентрации калликреина. Считается характерной активация ККС почек, однако уровень экскреции калликреина с мочой постепенно уменьшается по мере прогрессирования заболевания. Основные компенсаторные реакции ККС направлены на стимуляцию синтеза простагландинов Е2 (ПГ Е2) в собирательных трубках и мозговом веществе почек с последующим улучшением их микроциркуляции, усилением натрийуреза. Б.И. Шулутко (1994) подчёркивает, что снижение экскреции ПГ Е2 и калликреина вследствие истощения депрессорных механизмов является “сигналом к закреплению АГ”.

Особенности патогенеза АГ у женщин в постменопаузе

Факторами поддержания повышенного АД у женщин в постменопаузе являются (Быстрова М.М., 1999):

-21  повышение активности центрального звена нейрогенного контура регуляции АД;

-22  гипоэстрогения, приводящая к снижению модулирующих свойств эстрогенов на синтез катехоламинов, а также к активации АПФ;