Противомикробная терапия синдрома системного воспалительного ответа при некоторых инфекционных заболеваниях у детей (Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук)

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Традиционный подход к ведению детей с бактериальными инфекциями заключается в проведении мероприятий, направленных на элиминацию из организма хозяина микроба-возбудителя. Подобная тактика хорошо зарекомендовала себя при лёгких и среднетяжёлых формах заболеваний и породила в 1950-70-х годах уверенность по поводу успешной борьбы с инфекциями и полной ликвидации части из них. Однако подобная эйфория оказалась преждевременной, а утверждение W.Steward (1969) о том, что «пора закрывать книгу инфекционных болезней» показало свою несостоятельность. Теперь, во многом из-за небрежного отношения врачей и пациентов к антибактериальной терапии «патогенные микробы выигрывают войну с антибиотиками» и в итоге «мы стоим на пороге глобального кризиса инфекционных болезней» (В.П.Шано и соавт., 1998).

По традиции большинство медиков решение данной проблемы видит в создании новых препаратов, обладающих широким спектром антибактериальной активности. Однако следует напомнить, что несмотря на значительный прогресс в производстве антибактериальных препаратов и их доступность (только по основным группам антибактериальных средств их количество достигает 8 тысяч (Н.М. Грачёва, И.Н. Щетинина, 1991)), терапия тяжёлых форм бактериальных инфекций остаётся сложной и противоречивой проблемой, а летальность при них колеблется от 30 до 70% (В.П.Шано и соавт., 1998; G.R. Jones, J.A. Lowes, 1996; J.Schlag, H.Redl, 1993).

Очевидно, что данная ситуация связана с неумением использовать весь спектр действия уже имеющихся препаратов, и в частности, недооценкой влияния на макроорганизм  тех эффектов противомикробных препаратов, которые не связаны с химиотерапевтической активностью последних (способность проникать в клетки, оказывать влияние на иммунные реакции и выраженность интоксикации).

Действительно, внедрение  инфекционного агента и возникновение инфекции – комплексный процесс, в котором взаимодействуют агрессивные факторы микроба и защитные – макроорганизма, направленные на сохранение его гомеостаза. Роль антибиотиков в этой системе также многогранна: она, с одной стороны, направлена на ликвидацию патогена (прямое антимикробное действие), с другой – на продукцию факторов воспаления, способствующих распространению инфекции – высвобождение эндо- и экзотоксинов, утяжеляющих течение процесса (С.М. Навашин, 1998).

В условиях усиления эндогенной интоксикации и, как следствие, развития токсической (стрессовой) иммуносупрессии неожиданно подходящим биотопом для выживания микробного патогена оказываются фагоциты – клетки, казалось бы, ответственные за элиминацию возбудителей инфекционных заболеваний (В.П.Шано и соавт., 1998; J.Schlag, H.Redl, 1993; Е.В.Анисимова и соавт., 1997). В условиях острого эндотоксикоза, сопровождающегося выделением большого количества липополисахаридов бактерий, их энзимов, белковых компонентов, образующих совместно с биологически активными веществами повреждённых тканей макроорганизма так называемый «суммарный токсин», происходит токсическое повреждение мембран фагоцитов, а следовательно, и функциональной активности самих клеток (J.Schlag, H.Redl, 1993). В этих условиях возбудитель, снабжённый эволюционно сформировавшимися средствами защиты (капсула, капсулоподобный слизистый слой и др.), оказывается способным не только выживать внутри фагоцитов, но и размножаться в них, будучи при этом защищённым не только от атак антител, комплемента и других факторов макроорганизма, но и от воздействия лекарственных препаратов (В.П.Шано и соавт., 1998; J.Schlag, H.Redl, 1993; Е.В.Анисимова и соавт., 1997). К таким «внутриклеточным бактериям» (J.W.  Moulder, 1985) относится вопреки ранее существовавшему мнению большинство инфекционных про- и эукариот (стафилококки, стрептококки, микобактерии, сальмонеллы, шигеллы, бруцеллы, листерии, легионеллы, возбудитель туляремии, риккетсии, хламидии, токсоплазмы и многие другие) (Е.В.Анисимова и соавт., 1997; J.W.  Moulder, 1985; O.G. Baca, D. Paretsky, 1994 и др.). Пролонгирование и рецидив инфекций во многих случаях прямо связаны с локализацией возбудителей в лейкоцитах крови, клетках печени, макрофагах костного мозга, элементах РЭС, в селезёнке и лимфоузлах (Report of wHO scientific group, 1973).