Очевидно, что оптимальный препарат для лечения инфекций с внутриклеточным расположением возбудителей должен обладать способностью поступать внутрь фагоцитов, распределяться во внутриклеточной среде, сохраняя активность, и концентрироваться в субклеточных компонентах, содержащих микроорганизмы-мишени. Однако на сегодняшний день подбор препаратов идёт в основном эмпирически, без учёта особенностей фармакокинетики назначаемых антибиотиков (Е.В.Анисимова и соавт., 1997).
Однако вопросы тактики терапии инфекций на фоне острого эндотоксикоза не ограничиваются подбором одного из проникающих внутрь клеток препаратов. Как уже упоминалось выше, существует известное противоречие: с одной стороны, без антибиотиков нельзя купировать инфекционный процесс, а, следовательно, и острый эндотоксикоз. Персистирование бактерий в организме приводит к развитию полиорганной недостаточности и ассоциируется с неблагоприятным прогнозом (Report of wHO scientific group, 1973; J.Schlag, H.Redl, 1993; E.Torlcovic, 1995). С другой стороны, массивная химиотерапия приводит к разрушению микроорганизмов, что обусловливает высвобождение большого количества эндотоксина, и прогрессированию острого эндотоксикоза (С.М. Навашин, 1998; В. Алексеев, В. Яковлев, 1996).
В этой связи представляется перспективным изучение детоксицирующего действия химиопрепаратов с внутриклеточной активностью, которые могли бы разрешить упомянутое противоречие за счёт воздействия на основные звенья патологического процесса: возбудителя инфекционного заболевания и его токсин. Практически полное отсутствие работ в этой области и послужило основанием для планирования данного исследования.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Повысить эффективность лечения тяжёлых и крайне тяжёлых форм бактериальных и вирусных инфекций у детей на основе разработки рациональных методик антибактериальной терапии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить клиническое течение, исходы и состояние неспецифических факторов системы иммунного надзора (СИН) при синдроме системного воспалительного ответа (СВО), развивающемся на фоне сальмонеллёзной, менингококковой, стафилококковой и других инфекций у детей.
2. Оценить диагностическую и прогностическую значимость критериев СВО при тяжёлых и крайне тяжёлых формах ряда инфекционных заболеваний у детей.
3. Исследовать детоксицирующее влияние антибактериальных препаратов в отношении шигеллёзного, сальмонеллёзного и «суммарного» токсинов в эксперименте на животных в сравнительном аспекте.
4. Определить динамику показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (ПОЛ–АОЗ) и неспецифических факторов системы иммунного надзора (СИН) у больных детей на фоне применения химиопрепаратов с внутриклеточной активностью.
5. На основе полученных данных разработать эффективные схемы антибактериальной терапии инфекций, протекающих с СВО.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
1. Впервые в практике детской инфектологии проведена оценка диагностической и прогностической значимости критериев СВО с разработкой метода прогнозирования исходов тяжело протекающих инфекций.
2. Исследование нами в динамике показателей СИН и ПОЛ–АОЗ при тяжёлых формах инфекционных заболеваний у детей, сопровождающихся СВО позволило установить, что при СВО процессы липопероксидации, угнетения активности ферментов антиоксидантной защиты и иммунная недостаточность выражены в большей степени, чем у больных с тяжёлыми формами инфекционных заболеваний без критериев указанного синдрома.
3. Впервые проведённое комплексное исследование в эксперименте и клинике детоксицирующих и иммуномодулирующих свойств антибактериальных препаратов в сравнительном аспекте позволило установить, что ципрофлоксацин, спирамицин и рифампицин, помимо антибактериального, оказывают нейтрализующее действие в отношении эндотоксина грамотрицательных бактерий (сальмонеллы и шигеллы), а спирамицин и ципрофлоксацин, кроме того, и иммуномодулирующее.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.