Умеренная, тяжелая и злокачественная артериальная гипертония, страница 10

Гиполипидемические эффекты секвестрантов желчных

кислот.

нд -не достоверно.

Противопоказания, меры предосторожности.

Основное противопоказание - полная билиарная обструкция. Секвестранты желчных кислот могут вызывать повышение триглицеридов, поэтому их не следует назначать при смешанных гиперлипидемиях. Препараты этой группы вызывают диаррею, запоры, тошноту, рвоту, дефицит витамина К, фолиевой кислоты.

Мониторинг безопасности и эффективности.

Прием секвестрантов ЖК должен быть разделен по времени с приемом других препаратов:, которые должны приниматься за час или спустя 3-4 часа после приема холестирамина или колестипола. Не реже чем один раз в год рекомендован общий анализ крови ( анемия). Начальные дозы 4-8 г в день, размешанные в воде или фруктовом соке. Повышение дозы через 3-4 недели при отсутствии побочных эффектов. При возникновении запоров можно назначать назначать слабительные.

Пробукол.

Пробукол

* - C.I.P. (Москва); **- аптечные цены.

Механизм действия.

Пробукол - препарат с выраженными антиоксидантными свойствами:

его применение ингибирует перикисное окисление липидов, тем самым снижая

захват ЛНП макрофагами. Этот препарат обладает весьма умеренными гиполипидемическими свойствами, снижая общий холестерин не более чем на 10%, и, что весьма нежелательно, холестерин ЛВП. Механизм этих эффектов неясен. Пробукол вызывает рассасывание ксантоматоза у пациентов с семейной гиперхолестеринемией, однако четких клинических данных о регрессии атеросклероза под влиянием терапии пробуколом пока не получено. Имеются экспериментальные данные, что пробукол способен ингибировать синтез гладких мышечных клеток, что находит первое клиническое подтверждение (профилактика рестенозов после ангиопластики).

Показания к применению.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, включая детский возраст. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия с ксантоматозом. Гиперхолестеринемия IIa, II б типов.

Гиполипидемические эффекты пробукола.

Противопоказания, меры предосторожности.

Протипопоказания к назначению пробукола - желудочковые аритмии, удлиннение интервала QT на ЭКГ. Не следует назначать пробукол пациентам со сниженным уровнем холестерина ЛВП.

Мониторинг безопасности и эффективности.

Рекомендовано оценка активности ферментов печени при начале терапии и периодически после ( 1 раз в 3 месяца). Контроль ЭКГ (удлиннение интервала QT ). Поскольку препарат накапливается в тканях, лечение пробуколом не показано женщинам детородного возраста . Пробукол с острожностью назначают пациентам с желудочковыми аритмиями. Из побочных эффектов изредка бывают желудочно-кишечные расстройства: диаррея, абдоминальные боли, вздутие живота.

Комбинированная гиполипидемическая терапия.

Комбинация гиполипидемических препаратов при лечении гиперлипидемий преследует несколько целей. Сочетание холестирамина и ловастатина при лечении больных с семейной ГЛП II а типа дает синергичный эффект снижения холестерина ЛНП до 50-55%, присоединение в качестве третьего препарата никотиновой кислоты дает дальнейшее снижение ЛНП до 62-65%. Следует учитывать повышенный риск миопатий и рабдомиолиза в комбинированной терапии статинов и фибратов. В некоторых случаях использование двух препаратов позволяет избежать или минимизировать нежелательные побочные эффекты одного их них. Так, добавление статина ( симвастатин 10 мг или флювастатин 20 мг) к монотерапии фибратами позволяет избежать нежелательного подъема холестерина ЛНП при лечении гиперлипидемии IV типа. Кроме того, в некоторых случаях сочетание двух препаратов в малых дозах экономически более эффективно, чем терапия в максимальной дозе одним из них. Наиболее часто используемые комбинации: холестирамин(колестипол) + ловастатин(симвастатин); никотиновая кислота+ловастатин, никотиновая кислота+безафибрат, никотиновая кислота+гемфиброзил, флювастатин+беза-фибрат, флювастатин+гемфиброзил, симвастатин+безафибрат+колестипол, никотиновая кислота+колестипол (холестирамин), пробукол +гемфиброзил , пробукол+колестипол+ловастатин или симвастатин.

Пример моно- и комбинированной гиполипидемичкеской терапии. Пациент Б, 45 лет. Диагноз : ИБС Стабильная стенокардия наряжения. Семейная гиперлипидемия 2 а типа.

Параметры	Исходно ( средняя по трем анализам)	Цель*	Диета 3 мес	Зокор 20 мг 3 мес	Зокор 40 мг 3 мес	Зокор 20 мг + Безафибрат 200 мг, 3 мес
ОХС	8.8	< 5.2	6.7	5.71	5.48	4.82
ТГ	1.78	< 2.3	1.40	1.34	1.29	0.90
ХС-ЛНП**	7.33	< 3.5	5.19	4.16	3.86	3.25
ХС-ЛВП	0.67	> 1.0	0.88	0.95	1.04	1.17
ОХС/ ХС-ЛВП	13.1	< 5.0	7.6	6.0	5.26	4.1
АСТ, Е/л	11	< 50	18	24	31	26
АЛТ, Е/л	13	< 50	14	18	38	32
КФК, Е/л	89	< 130	95	110	94	115
ИМТ, кг/м	32.4	< 25	30.8	31.7	30.1	31.6