Помимо структурной и механической функций, осуществляемых с помощью таких компонентов как ламинин и коллагены, внеклеточный матрикс играет важную роль в регулировании адгезивности и миграции клеток , контроле диффузии метаболитов и принимает участие в иммунологических реакциях, в том числе в воспалении, сообщил д-р Хейн.
Адаптация к патологическим состояниям
При таких патологических состояниях как дилатационная кардиомиопатия, пояснил д-р Хейн, внеклеточный матрикс играет роль в адаптации миокарда к таким патологическим обстоятельствам, как повышенная гемодинамическая нагрузка. Изменения в степени развития и распределении компонентов основного внеклеточного матрикса следующие: например, ламинин который образует часть базальной мембраны, непосредственно окружающей миоциты, более сильно выражен при дилатационной кардиомиопатии, возможно, в ответ на увеличенную механическую нагрузку на стенку сердца. Напротив, цитоскелетные компоненты миоцита, такие как актин, миозин и тропонин обычно редуцируются, что указывает на дегенерацию миоцита. "Если бы мы могли предотвратить или уменьшить фиброз, мы могли бы разорвать порочный круг сердечной недостаточности", сделал вывод д-р Хейн.
Иммуномодуляция при сердечной недостаточности: друг или враг?
"Патогенез сердечной недостаточности может частично быть объяснен за счет иммунного ответа, медиаторами которого являются цитокины", сообщил профессор Шигетаке Сасаяма (Киото, Япония) 5-7. "Мы наблюдали повышение уровней фактора некроза опухоли (ТNF)-альфа у 46% пациентов с острым миокардитом, 30% пациентов с дилатационной кардиомиопатией и в 20% случаев гипертрофической кардиомиопатии". Имеются также данные об увеличении экспрессии генов интерлейкина (IL)-1бeтa и IL-2, а также интерферона-альфа и TNF-альфа при сердечной недостаточности, сказал он.
Аутодеструктивный ответ
Экспрессия гена цитокина на ранних стадиях процесса заболевания по-видимому, является благоприятным ответом, но продолжительная экспрессия цитокина вредна. Профессор Сасаяма рассказал об экспериментах , при которых рекомбинант человеческого IL-2 вводили мышам с сердечной недостаточностью, вызванной миокардитом и проводили сравнение с нелеченными контрольными животными. Введение IL-2 в период развившейся сердечной недостаточности, однако, приводило к смерти 90% лабораторных животных, получавших лечение по сравнению с 30% в контрольной группе. "Продолжительное пристутствие цитокина может инициировать аутодеструктивный иммунный ответ в миокарде", сказал профессор Сасаяма.
Продукция цитокина может быть стимулирована в культурах клеток с помощью механического растяжения пластов клеток и профессор Сасаяма предположил, что растяжение миокарда in vivo может приводить к к усилению экспрессии хемотаксических факторов, что ведет к скоплению макрофагов. Эти макрофаги, объяснил он, являются главным источником цитокинов, вызывающих гипертрофию сердца и несущих ответственность за подавление модуляции и снижение функции левого желудочка. Таким образом, иммунная система может способствовать развитию дисфункции желудочка, что дает возможность поиска новых возможностей для лечебных воздействий, сделал вывод профессор Сасаяма.
Устранение вредных воздействий симпатической нервной системы
"Сердечную недостаточность следует лечить с помощью блокирования патологического роста и перестройки миокарда, для чего необходимо исключить влияние адренергической нервной системы и блокировать нейрогормоны", сказал д-р Эрик Эйхорн (Даллас, Техас, США).
Истощение энергии и фетальный фенотип
Помимо вредного влияния через бета-1 рецепторы и перестройку желудочка нейрогормоны также вносят вклад в истощение энергии в сердце при сердечной недостаточности, сказал д-р Эйхорн. "Это происходит из-за нарастания потребностей миокарда в кислороде при росте частоты сердечных сокращений и нагрузки на стенку, в то время как поступление кислорода уменьшается относительно увеличенных потребностей в нем". Перестройка межуточной ткани, пояснил он, увеличивает то расстояние, через которое кислород должен проникнуть, чтобы достичь митохондрий, в то время как увеличенное давление заполнения и сниженное давление коронарной перфузии уменьшает градиент диффузии кислорода между эпикардом и эндокардом.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.