Модуляция бета-адренорецепторов при сердечной недостаточности: эффективная защита?
Бета-блокаторы могут замедлить прогрессирование сердечной недостаточности и снизить количество госпитализаций, уменьшить количество сопутствующих препаратов и необходимость трансплантации. Они явно уменьшают проявления сердечной недостаточности и, возможно, снижают смертность, сообщил профессор Майкл Бристоу (Денвер, Колорадо, США).
Адренергическая перегрузка
Повышенная адренергическая нагрузка играет ведущую роль в развитии сердечной недостаточности: "Кардиальная адренергическая активация - это первое нейрогормональное нарушение, которое может быть выявлено при сердечной недостаточности: оно имеет место даже у пациентов, у которых дисфункция левого желудочка протекает бессимптомно", сказал профессор Бристоу. У пациентов с сердечной недостаточностью повышен уровень норадреналина, допамина и адреналина. В результате нарушения экспрессии гена, роста и перестройки миокарда, истощения энергии развивается клеточный некроз и апоптоз, что ведет к прогрессирующей дисфункции миокарда. "Норадреналин является исключительно токсичным нейрогормоном", заметил профессор Бристоу. Кроме того, нарушена передача сигнала бета-рецепторами, что ведет к снижению резерва и физических возможностей миокарда. "Все эти процессы вместе взятые являются критериями естественного течения сердечной недостаточности", добавил он.
Бета-1 и бета-2 рецепторы миокарда связаны в процессе продукции сАМП через аденилатциклазу и связывающий протеин Gs. "Несмотря на то, что они делят между собой один путь прохождения сигнала, имеются важные отличия между бета-1 и бета-2 рецепторами", сказал профессор Бристоу. В частности, степень связывания аденилатциклазы значительно больше у рецепторов бета-2, с АМП-независимыми путями для сигнала, передающегося через бета-1 рецепторы. Бета-1 рецептор, как и альфа-1 рецептор находится в области синапса, где он подвергается повышенному воздействию норадреналина при сердечной недостаточности.
При всех формах сердечной недостаточности наблюдется значительное количество изменений в массе рецепторов. Подавление бета-1 рецепторов при сердечной недостаточности, например, ведет к относительному повышению тонуса бета-2 рецепторов. "Функция этих изменений состоит, по-видимому, в нивелировании реакции на стимуляцию бета-агонистами", пояснил профессор Бристоу, "Они, возможно, являются адаптивными изменениями, происходящими в миоците для того, чтобы защитить его от адренергической стимуляции. Поэтому почему бы не помочь сердцу, обеспечив дополнительную антиадренергическую защиту?"
Бета-блокаторы и функция желудочка
Первый опыт применения неселективных бета-блокаторов, таких как пропранолол, сказал профессор Бристоу, дал возможность предположить, что отрицательное инотропное действие неселективной бета-блокады делает невозможным использование этих препаратов при сердечной недостаточности. Бета-1 селективные вещества, такие как метопролол, однако, можно использовать при сердечной недостаточности и при этом не отмечается отрицательных изменений сердечного индекса. "Более 90% пациентов, которым давали метопролол (сердечная недостаточности от умеренной до средней) хорошо его переносили, отметил он. 11
Бета-блокаторы значительно улучшают функцию желудочка при сердечной недостаточности, отметил профессор Бристоу: исследования применения метопролола, буциндолола и небиволола выявили усиление контрактильности, что дает увеличение фракции выброса. Лечение метопрололом также оказалось способным противостоять подавлению экспрессии бета-1 рецепторов, при этом плотность бета-1 рецепторов значительно возрастает, что отражается в нарастании фракции выброса 12,13. Интересно, отметил профессор Бристоу, что нарастание плотности бета-1 рецепторов не отмечено при назначении неселективного бета-блокатора с альфа-блокирующими свойствами карведиола, несмотря на нарастание фракции выброса.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.