Несколько направлений в лечении хронической сердечной недостаточности направлены на обратное развитие процесса перестройки сердца. Исследования на животных, представленные профессором Голдстейном показали, что метопролол, эналаприл и дигоксин обладают способностью замедлять снижение фракции выброса у собак с вызванной в эксперименте сердечной недостаточностью, но при этом только метопролол дает возможность добиться улучшения функии желудочка. 1 "Это является отражением того, что мы наблюдаем в клинике", сказал профессор Голдстейн. "Широко известно, что бета-блокаторы могут увеличивать фракцию выброса". Возможность с помощью ингибиторов АПФ предотвращать ранние стадии перестройки выявлена в ряде исследований, в том числе в Исследовании Дисфункции Левого Желудочка (SOLVD)2 и поэтому ингибиторы АПФ являются базисными препаратами для лечения левожелудочковой недостаточности. Однако, после лечения ингибиторами ДПФ в течение нескольких месяцев часто наблюдается увеличение желудочка. "Эти поздние изменения ведут не только к усилению симптоматики, но они также имеют тесное отношение к уровню смертности", сказал профессор Голдстейн. Интересно, что у пациентов, включенных в Исследование Выживаемости и Увеличения Желудочка (SAVE)3, у которых наблюдались наиболее выраженные изменения размеров желудочка был наиболее высок риск кардиальных проявлений независимо от того, получали ли они ингибитор АПФ или плацебо. Это свидетельствует о том, что перестройка является важным прогностическим фактором и лечебные вмешательства должны быть направлены на борьбу с ней.
Дегенерация кардиоцита при гипертрофии и недостаточности: начало конца
На протяжении процесса эволюции миокарда от здоровья до конечной стадии сердечной недостаточности в нем происходят существенные организационные и структурные изменения, сообщил д-р Хани Саббах. "Мы наблюдаем ту или иную степень патологии в 30-60% всех миоцитов в конечной стадии заболевания", сказал он. "Со временем происходит также прогрессивное уменьшение массы миоцитов - сердце теряет сократительные элементы из миофибрилл". Дегенеративные изменения наблюдаются также в митохондриях кардиомиоцитов в виде выраженного расслоения и распада внутренней и внешней мембраны органелл. Со временем, хотя количество митохондрий увеличивается, их размер значительно уменьшается.
Митохондрии и апоптоз
Повреждение миоцитов наиболее выражено на периферии зоны инфаркта, сообщил д-р Саббах делегатам."Это очень важно из-за возможности апоптоза", предположил он. "Апоптоз появляется, когда клетка умирает при наличии интактной мембраны без сопутствующего воспаления". При сердечной недостаточности на моделях и у человека наблюдается значительно более выраженный апопзоз в области, окружающей инфаркт, чем в остальном миокарде.
Повреждение митохондрий и апоптоз можно связать между собой, предполагает д-р Саббах; митохондрии являются источником факторов, которые, как известно, вызывают апоптоз. Это такие факторы, как Всl-2 и AIF протеины и цитохром "с". Распад мембран поврежденной митохондрии в периинфарктной зоне может являться триггерным механизмом для запускания каскадной реакции, ведущей к апоптозу.
"Нам неизвестны физиологические стимулы этих ультраструктурных изменений, но если в клетке начинается процесс дегенерации, освобождаются факторы, которые непременно приводят к гибели миоцита", сказал д-р Саббах. Интересно, что лечение бета-блокаторами, такими как метопролол, может значительно уменьшить проявления апоптоза в миокарде на модели декомпенсированного сердца 4.
Межуточная ткань сердца: взгляд из миоцита
"Между миоцитами и компонентами внеклеточного матрикса имеется тесное взаимодействие", сообщил д-р Стефан Хейн (Бад Наухайм, Германия)."Это особенно выражено в патологических ситуациях, когда дегенерация и потеря миоцитов приводят к фиброзу". Это приводит, добавил он, к дальнейшей дегенерации миоцитов.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.