Гиперплазия эндометрия. Патогенез, диагностика, клиника, лечение. Частота встречаемости и значение ГЭ, страница 3

IGF (инсулинонодобный фактор роста):

F продуцируется клетками теки и лютеинизированными клетками гранулезного слоя;

F ФСГ и ЛГ стимулируют продукцию IGF;

F ФСГ подавляет синтез IGF связывающих белков и тем самым способствует активности IGF;

F в фолликулах содержится больше IGF I, чем IGF-II;

F в клетках теки и гранулезного слоя имеются только рецепторы IGF- а в лютеинизированных клетках гранулезного слоя - только рецепторы IGF-II;

F IGF-II активизирует рецепторы как IGF-II, так и IGF-I, стимулируя пролиферацию гранулезного слоя, действие ароматаз (значит - эстрогеногенез) и синтез про гестерона.

TGF-alfa (трансформирующий фактор роста альфа):

F продуцируется клетками теки;

F усиливает продукцию рецепторов ЛГ, вызываемую ФСГ.

FGF (фибробластогенный фактоР роста):

F продуцируется фибробластами;

F подавляет вызываемую ФСГ продукцию рецепторов ЛГ;

F подавляет эстрогеногенез;

F стимулирует митоз клеток гранулезного слоя, ангиогенез и активность тканевого активатора плазминогена.

TNF-alfa (фактор, некротизирующий опухоли):

F продуцируется макрофагами;

F принимает участие в процессах атрезии фолликулов и лютеолизе желтого тела.

Простагландиныв яичниках необходимы для обеспечения экспульсии овоцита во время овуляции; поэтому при ановуляторных циклах нестероцдные противовоспалительные средства (по-существу, антипростагландины) считаются противопоказанными.

Значение некоторых факторов, продуцируемых в эндометрии.

Рецепторы эстрогенов

Максимальная концентрация рецепторов эстрогенов отмечается в железистом эпителии, максимальная концентрация - в конце фолликулиновой фазы, повторный прирост концентрации - в середине и конце лютеиновой фазы.

Факторы роста (ЕGF, TGF - alfa, TGF -beta, PDGF, IGF-I и IGF-II)

Продукция факторов роста стимулируется эстрогенами (через опосредование этими факторами эстрогены осуществляют влияние на фазу пролиферации, в частности на митозы и дифференциацию клеток эпителия и стромы).

Эндотелин-1

Эндотелин-1 продуцируется клетками эндотелия сосудов, железистого эпителия и стромы. Интенсивность продукции этого фактора регулируется уровнем трансформиру- ющего фактора роста бета (TGF- beta) и интерлейкина-1 альфа. Как сильнейший вазокон- стриктор, эндотелин-1 способствует прекращению менструального кровотечения. Кроме того, этот фактор стимулирует митозы, способствуя реэпителизации эндометрия, а также стимулирует продукцию окиси азота (NO) и простациклина - вазодилататоров, уравнове- шивающих и прекращающих чрезмерную вазоконстрикцию.

Простагландины

Простагландины в эндометрии продуцируются клетками эпителия и стромы. Интенсивность продукции регулируется уровнем эстрогенов, а частично - и прогестерона. Максимум продукции простагландинов отмечается в поздней секреторной фазе, Физиологический эффект, вызываемый в основном простагландином F-2-альфа - это сокращения миометрия.

Некоторые из звеньевегуляции овуляторно-менструальных циклов.

F Эстрогены, прогестерон и ингибин по механизму обратной связи "придерживают" активность оси гипоталамус-гипофиз.

F Непосредственно перед менструацией и во время менструации происходит: "ускользание" гипофиза из под упомянутой обратной связи и инициальное повышение секреции ФСГ (в гипофизе).

F К концу менструации повышенный уровень ФСГ (в крови и в яичниках) стимулирует рост фолликула, который при этом продуцирует:

o  активин и другие факторы, поддерживающие чувствительность фолликула к ФСГ;

o  стероиды (вначале - андрогены, позже - в основном эстрогены) и аутокринно/паракринные факторы, необходимые для дальнейшего развития и выживания фолликула.

F Перед овуляцией ФСГ вместе с активином вызывают существенный прирост  рецепторов ЛГ (в гранулезном слое).

F Во время овуляции:

F быстро повышается уровень эстрадиола (в крови): свыше 200 пкг/мл за 48 ч;

F в соответствии с механизмом положительной обратной связи это вызывает резкий "скачок" продукции и выброса в кровь ЛГ;