Многие годы применение эстрогенов в перименопаузальном периоде было единственным вариантом заместительной гормонотерапии (ЗГТ). При этом было доказано, что такая терапия эффективно уменьшает "климактерические симптомы", риск коронарной болезни сердца и остеопороза.
Почти единственными неблагоприятными эффектами эстрогенотерапии являются ГЭ (иногда с малигнизацией) и повышенный риск неоплазии грудной железы.
F снижение ожирения;
F В одном из исследований при применении конъюгированных эстрогенов (Premarin 0,625 мг/д) в течение 12 мес. 283 женщинам постменопаузального возраста у 57 (20%) бьша констатирована (посредсгвом повторной биопсии) ГЭ и у 1 пациентки диагностирован рак эндометрия.
F Единственным эффективным методом профилактики ГЭ при этом оказалось применение эстрогенов в комбинации с гестагенами.
В упомянутой работе у 1102 постменопаузального периода женщин Premarin (0,625 мг/д) применялся в комбинации с ацетатом медроксипрогестерона (от 2,5 до 10 мг/д), и через 12 мес. ГЭ выявлена только у 1% пациенток.
Разработаны и внедрены в практику разнообразные комбинированные эстроген- гесгагенные препараты, обеспечивающие профилактику ГЭ при ЗГТ. При применении этих препаратов, однако, остаются нерешенными некоторые дополнительные проблемы. Например, у многих женщин постменопаузального возраста при ЗГТ возобновляются нежелательные маточные кровотечения (хотя при этом и нет ГЭ). Поэтому продолжаются разработки более благоприятных схем ЗГТ, которые бы обеспечивали и профилактику ГЭ, и не вызывали побочных явлений.
Наиболее принятой была схема, при которой эстроген давался непрерывно, а гестаген ежемесячно, но только в течение 10-14 дней. Другие авторы предложили гестаген добавлять к эстрогену не ежемесячно, а только 1 раз в квартал (в течение 10-14 дней). В последние годы наиболее приемлемой (с точки зрения минимизации побочных эффектов) считается "двойная непрерывная схема":
F Эстроген (эстрадиола валерат 2,0 мг/день, препарат Прогинова, или конъюгированные эстрогены 0,625 мг/д, или микронизированныйэстрадиол 1,0мг/д) ежедневно (примерно 5 лет).
F Плюс гестаген (норэтиндрон 0,35 мг/д, или диеногест 2 мг/д, или ацетат медроксипрогестерона, или иной гестаген в эквивалентной дозе) ежедневно (примерно 5 лет).
Описана также так называемая "пульсирующая схема":
3 дня эстроген (напр., 17 бетаэстрадиол, 1 мг/д)
3 дня тот же эстроген плюс гестаген
3 дня эстроген
3 дня эстроген плюс гестаген и так далее
ЗГT в таком режиме была применена у 1253 женщин постменопаузального возраста, и по данным авторов, обеспечила эффективность, более высокую, чем другие схемы, полноценную профилактику ГЭ и неоплазии эндометрия и минимизацию случаев возобновления кровотечений.
F Вместо перорального эстрогена могут быть использованы импланты, содержащие эстрадиол, или трансдермально применяемые эстрогенные препараты (Климара).
F Многие авторы рекомендуют применять препараты для ЗГТ с высокоактивным гестагеном в составе перорально ( если М-Эхо более 5 мм и нет атипии эндометрия), например Климонорм, или использовать внутриматочную систему с левоноргестрелом Мирена (выделяется и локально действует 20 мкг этого гестагена в день), которая может оставаться в матке и обеспечивать необходимый антигиперпластический эффект до 5 лет.
Некоторые исследователи рекомендуют при ЗГТ применять также андроген (напр., метилтестостерон по 1,25 - 2,5 мг/д от 3 месяцев до 2 лет); при этом, якобы повышается либидо и общее самочувствие. Однако другие авторы подчеркивают, что андрогены вызывают много побочных явлений и их риск выше, чем благоприятный эффект. Разрабатываются также принципиально новые препараты для ЗГТ, с минимизированным риском побочных эффектов.
На практике уже применяются тиболон (Tibolone) — гестаген, обладающий одновременно эстрогенной и андрогенной активностью, ралоксифен (Raloksifene) - селективный модулятор рецепторов эстрогенов и др.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.