Клиническая фармакология средств лечения хронической сердечной недостаточности, страница 4

целью получения  терапевтического  эффекта  достаточно  назначить препарат по 0,25-0,5 мг/сут в течение 7-10 дней.  Обычные поддерживающие дозы  дигоксина для приема внутрь составляют от 0,125 до

0,5 мг/сут.

ЛАНТОЗИД С(изоланид,   целанид,  цедиланид),  получают  из листьев наперстянки шерстистой. Выпускается в ампулах по 1 и 2 мл

0,2% раствора (0,2 мг/мл) и в табл.  по 0,25 мг. В связи с худшей всасываемостью лантозида С его насыщающая и  поддерживающая  дозы при приеме внутрь примерно в 2 раза выше, чем дигоксина.

ДИГИТОКСИН( кардитоксин,  кардигин),  получают из  листьев наперстянки пурпуровой. Выпускается в табл. по 0,1 и 0,2 мг. После внутривенного введения оуабаина К, дигоксина или лантозида С в течение 2 дней назначают удвоенную дозу дигитоксина(т.е.  0,1-0,3

мг/сут), затем переходят на обычные поддерживающие  дозы.  Напротив, после длительной пероральной терапии дигитоксином необходимо сделать 2-дневный перерыв,  прежде чем перейти на  поддерживающие дозы дигоксина.

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К СГ

Сложность терапии СГ состоит в том,  что при этом необходимо учитывать большое число факторов, оказывающих влияние на чувствительность к этим препаратам.

I. Факторы,  повышающие чувствительность к СГ:1)пожилой воз-


- 8 раст; 2)острый инфаркт миокарда; 3)ишемия миокарда; 4)тяжелое поражение миокарда(кардиомегалия,  значительная  дилатация  ЛЖ,  ФВ

меньше 30%);  5)миокардит;  6)гипокалиемия  или гипомагнезиемия(в т.ч. связанные с диуретиками); 7)гиперкальциемия; 8)повышение активность САС;   9)легочная   недостаточность(гипоксия,  ацидоз  и т.д.); 10)почечная недостаточность(для дигоксина и лантозида  С);

11)тяжелая печеночная недостаточность(для дигитоксина);  12)гипотиреоз; 13)совместное применение мощных диуретиков,  симпатомиметических аминов,  агонистов(стимуляторов)  бета-адренорецепторов, аминофиллина(эуфиллина); 14)другие лекарственные  препараты(хинидин, амиодарон, верапамил).

При совместном назначении СГ и анаболических стероидов, витаминов В1,  В2,  В6, метилурацилом, АТФ положительный инотропный эффект СГ увеличивается.

II.Факторы, снижающие чувствительность к  СГ:1)новорожденные и маленькие дети;  2)гипертиреоз; 3)совместное применение антацидов, холестерамина, фенобарбитала, дифенина, гидралазина и др.

В связи с многообразием и изменчивостью факторов, определяющих чувствительность к СГ,  в последник годы начинает преобладать тенденция не только к отказу от внутривенного введения СГ, но и к использованию для длительного приема внутрь малых их доз (не  более  0,25 мг дигоксина в сутки или эквивалентные дозы других препаратов). При этом полностью проявляется экстракардиальное нейромодуляторное действие СГ,(т.е.  снижается активность РААС,  САС и увеличивается плотность бета-2-рецепторов лимфоцитов) и не  выражено  инотропное  и  противоаритмическое влияние!,  что позволяет значительно снизить частоту токсических побочных  эффектов  СГ  у больных ХСН. Это тем более оправдано, так как зависимость положительного инотропного эффекта СГ от дозы препарата не является линейной(2/3 кардиотонического эффекта полной дозы препарата достигается при назначении половинной  дозы!).  Иными  словами,  после достижения определенной концентрации СГ в крови с дальнейшим увеличением дозы их положительный инотропный эффект возрастает  лишь незначительно, в то же время повышается вероятность развития гликозидной, или дигиталисной, интоксикации.

МЕСТО СГ В ЛЕЧЕНИИ ХСН

С появлением петлевых диуретиков, ПВД, пригодных для внутривенного введения, и негликозидных инотропных средств(НИС) показа-


- 9 ния к внутривенному введению СГ значительно сузились.  По сравнению с СГ НИС(допамин, добутамин, амринон, милринон) оказывают более выраженное кардиотоническое действие, которое наступает быстро и  исчезает  в течение 5-15 мин после прекращения внутривенной инфузии, что весьма удобно, если во время лечения возникли побочные явления(например, желудочковые аритмии). Кроме того, НИС(особенно амринон  и  милринон)  оказывают  как  сосудорасширяющеее действие, уменьшая ОПСС, так и венозный приток крови к сердцу.