Клиническая фармакология средств лечения хронической сердечной недостаточности, страница 2

Они на протяжении более 200  лет(после  1-го  применения  СГ

английским  врачом W.Whithering в 1785 г.) занимали ведущее место в лечении ХСН.

КЛАССИФИКАЦИЯ

В настоящее  время  реально применяемые СГ классифицируются по своим физико-химическим свойствам,  в значительной мере определяющим особенности их фармакотерапевтического действия:

ПОЛЯРНЫЕ (гидрофильные) - строфантин, коргликон;

НЕПОЛЯРНЫЕ (липофильные) - дигитотоксин;

ОТНОСИТЕЛЬНО ПОЛЯРНЫЕ - дигоксин, изоланид(целанид).

Фармакодинамика. Терапевтическое  действие  СГ  обусловлено прежде всего их положительным инотропным действием(повышение силы и  скорости  сокращения миокарда)‑ что определяет их основное


- 4 показание к использованию - миокардиальная недостаточность. Сердечное сокращение  делается более коротким и экономичным в энергетическом отношении.  Этот эффект ограничивает использование СГ

при митральном  стенозе,  ИГСС.  Отрицательный  хронотропный эффект(снижение функции автоматизма СУ,  что больше выражено у неполярных СГ)  ведет к полноценной диастоле,  улучшению энергетического и электролитного обменов в миокарде.  Однако этот эффект лимитирует их  применение при выраженной брадикардии или при недостаточности клапанов аорты(увеличение перегрузки  сердца  обьемом). Отрицательный дромотропный эффект(увеличение ЭРП а-v соединения) позволяет купировать или урежать наджелудочковые  тахикардии и  тахиаритмии(исчезновение  дефицита пульса).  Напротив, при синдроме WPW или нарушении а-v проводимости СГ  противопоказаны. Положительный  батмотропный  эффект(повышение возбудимости миокарда) проявляется только в субтоксических дозах или при  гипокалиемии и гиперкальциемии.

Фармакокинетика. Ее особенности зависят от  физико-химических свойств СГ.  Так биодоступность наименее полярного СГ -дигитоксина составляет  90-100%,  дигоксина  -   50-80%,   изоланида

-15-45%, а высокополярных СГ - не более 5%.Биодоступность дигоксина и изоланида очень зависит от  кислотности  желудочного  сока(при гиперацидных  состояниях много СГ разрушается) и моторики кишечника.

.

- 5 Основные фармакокинетические параметры СГ

_________________________________________________________________

Параметры             !Строфан-!Коргли-!Дигоксин!Изоланид!Дигитотин     тин                        ксин

_________________________________________________________________

Всасывание, %           -        -        70-80     40      95-97

_________________________________________________________________

Экскреция, %          37-42     35-40      33      30-35     7-9

_________________________________________________________________

Период полувыве-        25        25       36       37       120

дения, час

_________________________________________________________________

Начало действия        5-10      5-10     10-20    15-20      в/в /внутрь(мин/час)    -         -         1        1       2-3

_________________________________________________________________

Максимум действия      0,5-1,5   0,5-2    3/4-2    1-2        в/в /внутрь(час)        -         -       1,5-2    1,5-4     8-12

_________________________________________________________________

Продолжительность дей-  2-3      2-3,5     5-6     5-7        ствия в/в /внутрь(сут)   -        -        5-6     5-7       14-21

__________________________________________________________________

Насыщающая доза         0,6       1,8      1,4     1,5        в/в /внутрь(мг)          -        -        1,8     2,5        1,2

__________________________________________________________________

Поддерживающая доза     0,25      0,65     0,4     0,45       в/в /внутрь(мг)          -         -       0,55    0,8        0,12

__________________________________________________________________