Клиническая фармакология средств лечения хронической сердечной недостаточности, страница 14

Пациенты, у которых постинфарктное ремоделирование  сердца("ремоделирование" -  комплекс  геометрических  и структурных изменений сердца, возникающих в результате патопроцесса) приводит к дилатации ЛЖ и уменьшению ФВ ЛЖ до 40%  и менее,  должны в течение дли-


- 26 тельного времени получать терапию ИАПФ( с 6,5 мг каптоприла постепенно увеличивая до 50 мг 3 раза в день в течение года). Наличие  сульфгидрильной группы в молекуле обьясняет их кардиопротективное действие, очень важное у больных с клинически выраженной  сердечной недостаточностью.  Кроме дилатации периферических артериол и венул,  препараты улучшают функцию почек, увеличивают диурез,  повышают кровоток в работающих мышцах, увеличивая толерантность к физическим нагрузкам,  снижают ЧСС и могут  незначительно ослаблять электрическую нестабильность мокарда.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНГИБИТОРОВ АПФ

Сейчас используется  в  медицине  более десяти препаратов из группы ИАПФ. Клиническое значение имеют не столько различия в химической структуре, сколько такие особенности их фармакокинетики, как продолжительность торможения активности АПФ,  всасываемость в

ЖКТ, биотрасформация и пути элиминации. Они чаще используются для лечения АГ.  Для лечения ХСН,  кроме каптоприла(капотен, капопил, катоприл,  алкадил,  ангиоприл,  тензиомин, апо-капто, систоприл, ацетен,  ацеприл,  алопресин,  каприл), применялись лишь лизиноприл(привинил, зестрил, синоприл, корик), периндоприл(престариум), рамиприл(тритаце,  весдил,  альтаце,  деликс)  и  эналаприл(ренитек,вазотек,энап, энам,оливин, ксанеф, дайнеф,энапрен,энаприн,ренитал,ренитен,лотриаль).

Каптоприл имеет сравнительно  короткий  период  полужизни(2

час),  поэтому обычно назначается 3 раза в день. Остальные - более длительный, что позволяет назначать их 1-2 раза в сутки.

Всасывание лизиноприла  и  эналаприла  в  ЖКТ не зависит от приема пищи, в то время как всасывание каптоприла уменьшается на

30-40%  при  одновременном  приеме пищи,  поэтому он принимается только натощак.

Каптоприл и лизиноприл являются активными формами ИАПФ, рамиприл и эналаприл - неактивными(пролекарствами),  которые в печени  превращаются в активные диацидные соединения,  поэтому при заболеваниях печени эффективность их снижается.

Каптоприл выпускается в табл.по 12,5, 25, 50 и 100 мг. Действие  каптоприла  начинается через 30 мин посл приема,  достигает максимума через 1-1,5 ч и продолжается 6-8 ч. Максимальный эффект достигается в суточной дозе 25-50 мг (не более!),  а начинать лечение желательно с 1/4 - 1/2 таблетки,  т.е.  6-12,5 мг. Действие


- 27 эналаприла  продолжается 12-24 ч.  Начинают лечение им в дозе 2,5

мг,  поддерживающая доза составляет 10-15 мг в сутки. Эффект препарата  нарастает  со  временем  лечения,  что позволяет у многих больных снизить дозы применяемых мочегонных средств.

Эти препараты значительно улучшают гемодинамику и  способствуют более высокому эффекту мочегонных средств и сердечных гликозидов.  Одновременно происходит сокращение  использования  СГ, которые в настоящее время применяют в основном при сопутствующей сердечной недостаточности мерцательной тахиаритмии.  В целом эти препараты обладают выраженным благоприятным клиническим эффектом не только при выраженной,  но и при начальной СН. Ингибиторы АПФ

улучшают  качество  жизни  и прогноз (существенно снижают смертность) больных с выраженной декомпенсацией.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Сухой кашель,   повреждение   почек(протеинурия,  ухудшение функции почек) и ангионевротический отек.

У больных  с  низким  исходным АД,  чтобы снизить опасность развития гипотонии,  целесообразно отменять диуретики и  ПВД  за несколько  дней  до начала терапии ИАПФ и первая доза его должна быть небольшой (6,25-12,5 мг каптоприла или  эквивалентные  дозы других). В отличие от больных ИБС, больние с ДКМП лучше переносят гипотонию, вызванную ИАПФ или ПВД.Почти все ИАПФ с большой осторожностью следует назначать больным с гломерулонефритом,  диабетической нефропатией и при выраженной почечной недостаточности.

ИАПФ УЛУЧШАЮТ ПРОГНОЗ ЖИЗНИ