Клиническая фармакология средств лечения хронической сердечной недостаточности, страница 13

ХСН предотвращает развитие толерантности к нитратам.

Высокая эффективность  молсидомина(корватона) при отсутствии толерантности к этому ПВД, действующему аналогично ЭЗРФ, бесспорна. Однако появление болгарского препарата сиднофарма, выпущенного без лицензии и явно уступающего  по  эффективности  корватону, снизило интерес кардиологов к этому виду лечения.

ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ

Изосорбида динитрат(нитросорбид, изокет, изомак, изодинит и др.) у больных ХСН, снижая повышенное давление наполнения ЛЖ, не вызывает рефлекторной тахикардии.  Он уменьшает одышку и в отличие от гидралазина и миноксидила,  а также, по-видимому, каптоприла повышает толерантность больных с  ХСН  к  физнагрузке.Чтобы предупредить  развитие толерантности,  нитраты надо назначать по меньшей мере с одним 10-12-часовым перерывом в сутки(обычно между вечерним и утренним приемом).

Улучшая клиническое состояние  больных  ХСН,  динитрат  при длительном  применении не увеличивает продолжительности их жизни по сравнению с плацебо.

ГИДРАЛАЗИН

Гидралазин(апрессин, апрессолин) и миноксидил(лонитен, минона),  являясь артериальным ПВД, уменьшают посленагрузку на ЛЖ, но не влияют на давление наполнения ЛЖ и поэтому,  в отличие от нитратов, не повышают толерантности больных ХСН к физнагрузке. Обычно используют большие дозы этих препаратов, которые вызывают рефлекторную тахикардию и активируют нейрогуморальные системы(клинически это проявляется развитием упорной  тахикардии  и  задержкой жидкости в организме!), причем эта активация обычно более выражена, чем при лечении нитратами.

У больных ХСН II-III ФК,  получающих диуретики и СГ, добавление комбинации гидралазина и динитрата приводит к значительному(на 38%) снижению смертности.

ПРАЗОЗИН

Празозин(пратсиол, минипресс,  адвертузен)  и  другие  альфа-адреноблокаторы(тримазозин, доксазозин) вызывают как дилатацию артерий,  так и вен. Гемодинамические эффекты альфа-адреноблокаторов  сходны с таковыми комбинации гидралазина и динитрата,  но эти эффекты постепенно ослабевают, что связано с развитием толе-


- 25 рантности (или тафилаксии). Эти препараты не увеличивают продолжительности жизни больных с ХСН,  поэтому они  перестали  играть сколько-нибудь существенную роль в терапии ХСН.

Говоря в целом о ПВД,  можно заключить: они должны использоваться в комплексной терапии больных с ХСН при клапанных регургитациях, гипертензии  малого круга кровообращения.  При этом предпочтительным и меннее опасным  является  альфа-1-блокаторы(празозин, доксацозин, последний действует 24 ч.), начиная с крайне малых доз, с постепенным (в течение 2-4 нед) титрованием оптимальной суточной дозировки.

АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ

Верапамил и дилтиазем не используются при лечении ХСН в качестве  ПВД  из-за  выраженного  кардиодепрессивного   действия.

Единственным  показанием к их использованию остается недостаточная эффективность СГ в замедлении желудочкового ритма у  больных с  МА(хотя  эти  препараты не имеют реального преимущества перед

БАБ или амиодароном).Группа нифедипина оказывает антиангинальное действие, что может быть полезным при лечении ХСН у больных ИБС.

Хотя их влияние на деятельность ССС у больных ХСН трудно  предсказать и они вызывают нежелательную нейрогуморальную активацию.

ИНГИБИТОРЫ  АПФ

Наряду с тем что вызывают периферическую и коронарную вазодилатацию,  они являются также мощными нейрогуморальными модуляторами. Во-первых, они тормозят чрезмерную и вредную для больных

ХСН активацию циркулирующей и тканевых РАС, уменьшая превращение неактивного  ангиотензина  I в биологически активный ангиотензин

II и косвенно тормозят активность  другой  вазоконстрикторной  и антинатрийуретической системы - САС.  Во-вторых, стимулируют образование кининов,  благодаря этому могут косвенным образом стимулировать поступление в кровь простагландинов I-2 и Е-2,  обладающих вазодилатирующим,  натрийуретическим,  кардио- и цитопротекторными свойствами,  а также выход ЭЗРФ из эдотелиальных клеток сосудистой стенки. В-третьих,  способны уменьшать обьемы ЛЖ и улучшать отдаленную  выживаемость больных,  перенесших острый ИМ.