ТПСК после их мобилизации с помощью гемопоэтических ростовых факторов становится все более приемлимой альтернативой ауто-ТКМ у больных с ОЛ.
Алло ТКМ. Представляет собой процедуру, способную привести к излечению многих больных с гематологическими злокачественными заболеваниями, включая ОЛ. Больные ОМЛ в возрасте от 1 года до 50 лет, находящиеся в ПР и имеющие гистосовместимого донора-сиблинга или HLA-идентичного неродственного донора являются кандидатами для такой терапии. При проведении ТКМ у больных моложе 40 лет в первой ремиссии 5-летняя безрецидивная выживаемость составляет 45-65%, свидетельствуя о возможном излечении. Приблизительно у 25% больных после алло-ТКМ развивается рецидив заболевания. В посттрансплантационном периоде около 1/3 больных погибает от тяжелой РТПХ (реакция трансплантат против хозяина), оппортунистических инфекций или интерстициальной пневмонии. В некоторых центрах, больным ОМЛ имеющим HLA-идентичного донора проводится Алло-ТКМ, если они моложе 55 лет.
ТКМ является интегральной частью консолидирующей терапии при ОЛЛ взрослых. Для больных в первой ПР, алло-ТКМ обсуждается в качестве консолидирующего мероприятия. либо для всех больных, либо только для больных высокого риска (см. выше). Применение ТКМ от неродственного гистосовместимого донора используется, прежде всего, при прогностически неблагоприятных вариантах ОЛЛ таких как Ph/BCR-ABL-позитивный вариант, при которых вероятность излечения с использованием стандартной ПХТ чрезвычайно мала. Неожиданным оказался тот факт, что выживаемость больных, которым была произведена ауто- или алло-ТКМ в первой ПР, оказалась сходной. Причинами этого являются высокая ассоциированная с процедурой алло-ТКМ смертность и высокая частота рецидивов при ауто-ТКМ. Результаты ХТ у взрослых больных с рецидивом ОЛЛ или рефрактерных к лечению больных чрезвычайно плохие (выживаемость менее 5%), все эти больные являются кандидатами для проведения ТКМ. Наболее часто используемый подход в этих случаях - аллогенная ТКМ в начале первого рецидива без проведения индукционной ПХТ (трата времени в вязи с резистентностью к терапии, осложнениями лечения).
Однако, улучшение прогноза при стандартной ХТ у больных с t(8;21), t(15;17), inv(16) аномалиями, требует, вероятно, пересмотра такой стратегии.
МОДИФИКАТОРЫ БИОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА (МБО).
Миелосупрессивный эффект постремиссионной ХТ со временем нарастает, в связи с этим для элиминации большего числа опухолевых клеток и преодоления резистентности предпринимаются попытки замены препаратов. Однако, основной проблемой остается рецидив, для профилактики которого используются различные подходы.
Интерлейкин-2 (ИЛ-2) в последние годы активно изучается в качестве варианта поддерживающей терапии с целью иррадикации минимальной остаточной болезни у больных ОМЛ. ИЛ-2 является ростовым фактором и активатором Т-лимфоцитов и естественных киллеров. In vitro ИЛ-2 индуцирует лимфокин-активированные киллеры (ЛАК) с цитотоксической активностью против широкого спектра опухолевых линий. Интересным представляется подход с использованием ИЛ-2 после АутоТКМ. Однако, эффективность ИЛ-2 при ОМЛ в качестве консолидирующей терапии или после Ауто ТКМ требует подтверждения в крупных рандомизированных исследованиях.
Поле демонстрации эффекта на примере ХМЛ Интерферон-альфа (ИФН) был введен в исследования по поддерживающей терапии ОМЛ у пожилых больных.
Не увенчалась успехом попытка демонстрации иммуномодулирующего эффекта Левамизола.
Другие иммунологические подходы к лечению ОМЛ основаны на использовании иммунотоксинов.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.