Роль гемопоэтических ростовых факторов в современной гематологии.
На клетках ОМЛ экспрессируются высокоафинные рецепторы к различным цитокинам, включая c-kit лиганд, ИЛ-3, ГМ-КСФ, Г-КСФ и тромбопоэтин. При добавлении лиганда в культуру клеток ОМЛ наблюдается индукция метаболических процессов и клеточного цикла. В некоторых случаях клетки ОМЛ созревают вплоть до терминально диференцированных в ответ на цитокинную стимуляцию. При стимуляции гемопоэтическими факторами in vitro (в присутствии цитостатиков), гибель опухолевых клеток может значительно усиливаться. Это наблюдение явилось непостредственной причиной использования гемопоэтических ростовых факторов в лечении больных ОМЛ. Таким образом, ростовые факторы используются не только для ускорения гематологического восстановления после ХТ или трансплантации периферических стволовых клеток (ТПСК), но и для усиления противолейкозной эффективности лечения. При определенных состояниях гемопоэтические факторы роста могут быть использованы и с целью терминального созревания лейкозных бластов для преодоления «ареста» на этапах созревания, что, в свою очередь, может привести к истощению лейкозного клона.
Вероятность инфекционных осложнений находится в прямой зависимости от глубины и длительности нейтропении. Смертность во время проведения индукционной терапии остается одной из ведущих причин неэффективности лечения ОЛ. Большие надежды возлагались на миелоидные ростовые факторы в качестве варианта поддерживающей терапии, которые, как казалось, способны преодолеть проблемы, связанные с панцитопенией. Г-КСФ и ГМ-КСФ могут стимулировать выживемость, пролиферацию и созревание миелоидных клеток-предшественниц и активировать функцию гранулоцитов. Обычно введение КСФ начинается после завершения ПХТ и продолжается до восстановления гранулоцитов. Во многих исследованиях, действительно, продемонстрировано более быстрое восстановление нейтрофилов, однако такие показатели, как длительность госпитализации, число инфекционных осложнений, интенсивность использования антибиотиков, а также частота ремиссий и выживаемость изменились несущественно. В нескольких рандомизированных исследования не были продемонстрированы такие моменты, как увеличение эфеективности ХТ, снижение частоты рецидивов и улучшение выживаемости (в контексте использования КСФ). Лишь в одном исследовании указывается на существенное увеличение риска развития рецидива ОМЛ при использовании КСФ, однако до сих пор нельзя однозначно утверждать о негативном влиянии КСФ на прогноз при ОМЛ. Таким образом, в настоящее время нет веских оснований для рутинного использования ростовых факторов в качестве поддерживающей меры у больных ОМЛ.
В последние годы гемопоэтические ростовые факторы нашли широкое применение при ауто-ТКМ иТПСК.
РОЛЬ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА В ЛЕЧЕНИИ ОЛ.
Наиболее интенсивным вариантом постремиссионного лечения является высокодозная химио-лучевая терапия с последующей трасплантацией аллогенного или аутологичного костного мозга (ТКМ).
Ауто -ТКМ. Этот метод является одним из вариантов лечения, чаще используется у больных с ОМЛ и ОЛЛ не старше 60 лет и не имеющих HLA-совместимого донора. Однако, во многих случаях ауто-ТКМ не может быть выполнена из-за эксфузии недостаточного количества КМ. Кроме того, это обстоятельство часто привоодит к более позднему восстановлению кроветворения после проведения режима кондиционирования (интенсивной химио-лучевой терапии, предшествующей трансплантации гемопоэтической ткани). Очистка КМ от резидуальных лейкозных клеток существенно не улучшила результаты по сравнению с неочищенным КМ, показав, что лейкозные стволовые клетки трудно трансплантировать или что они очень чувствительны к процедуре замораживания-оттаивания, которой подвергается аутологичный КМ. Практически, аутологичная трансплантация при ОЛ заслуживает обсуждения в тех случаях, когда донор не найден в течение 3-4 месяцев.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.