1948- Сообщение о временной ремиссии ОЛЛ у детей при использовании антагонис-
та фолиевой кислоты Аминоптерина (Dr.Sidney Farber).
1949 - Ремиссия лейкоза при лечении адренокортикотропным гормоном.
1953- Burchenal и соавт. сообщили об индукции ремиссии ОЛЛ у ребенка с помощью
6-меркаптопурина. Это привело к увеличению длительности жизни детей с
ОЛЛ до 18 месяцев. Два биохимика компании Wellcome, George Hitchings и
Gertrude Eliot,синтезировавшие препарат, в 1988 году получили Нобелевскую
Премию в области медицины.
1956- Первое кооперативное исследование по химиотерапии.
1958 - Использование иинтратекального ведения Метотрексат для лечения нейро-
лейкоза.
1962 - Введение в терапию лейкозов винкристина и циклофосфамида.
1967 - Установление активности даунорубицина при лейкозах и солидных опухолях.
К концу 60-х годов у многих больных удавалось достичь временную ремиссию.
1970 -Стали создаваться многоцентровые группы для составления проспективных исследовательских протоколов.
______________________________________________________________________
Для индукции ремиссии при ОЛ используется 2 основных вида лечения, по отдельности или в комбинации: цитотоксическая ХТ и ТКМ у больных в возрасте от 1 года до 50 (55) лет, имеющих гистосовместимых доноров.
Цитотоксическая ХТ базируется на следующих предположениях:
· представлены 2 пролиферирующие линии: нормальная, поликлональная и лейкемическая, моноклональная;
выбор и режим введения препаратов производятся таким образом, чтобы дать преимущество пролиферирующим нормальным стволовым клеткам перед менее структурными, и обеспечить неэффенктивный рост злокачественным стволовым клеткам, не вызывая необратимой супрессии нормального КМ.
Основные этапы специфической терапии независимо от варианта ОЛ:
1) индукционной, 2) постремиссионной терапии (Таблица 5).
ХТ ОЛ начинается с интенсивной индукции, которая призвана вызвать аплазию КМ (при ОМЛ) и сделать лейкемический клон не определяемым (полная гематологическая ремиссия). Современная индукционная терапия включает в себя режимы, состоящие из 2 и более препаратов. Такая терапия приводит к опасному периоду нейтропении, часто развивается мукозит (токсическое, обусловленное цитостатиками, поражение слизистой), тромбоцитопения длится обычно около 2 недель, вслед за этим часто развивается гематологическая ремиссия. Частота ремиссий варьирует в зависимости от многих факторов, включая вариант заболевания, интенсивность лечения, возраст больного, общесоматический статус, характер сопутствующей патологии. Для больных с персистирующим лейкозом при исследовании костного мозга через 3 недели, повторяется аналогичный курс ХТ.
В настоящее время очевидно, что определение ПР только на основании изучения КМ (<5% бластов) не является адекватным. Классификация ПР должна включать помимо гематологической ПР цитогенетическую и молекулярную ПР (оределяются соответствующими методами).
Таблица 5. Постремиссионная терапия.
________________________________________________________________________
КОНСОЛИДАЦИЯ: состоит из режимов, аналогичных проводимым во время индукции ремиссии, иногда с включением других препаратов;
ИНТЕНСИФИКАЦИЯ: терапия теми же препаратами, что и при индукции, но в значительно более высоких дозах, или терапия миелосупрессивными дозами препаратов, отличных от используемых в фазе индукции;
ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: подразумевает использование препаратов в малых дозах, что позволяет избежать выраженной миелосупрессии.
______________________________________________________________________
Различия в развитии ОЛ в зависимости от возраста, чувствительности к химиопрепаратам, прогностических факторов определяют разные терапевтические подходы при ведении больных с ОМЛ и ОЛЛ.
ОЛЛ .
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.