Разработка технологии модификации молекулы интерферона альфа путем присоединения к ней полиэтиленгликоля. Биологическая активность интерферона. Химические свойства пегилированных интерферонов, страница 8

У больных с выраженным фиброзом печени (индексы Кноделя F3 или F4) эффект лечения был практически таким же, как у больных, у которых фиброз был минимальным или отсутствовал (F0/F1). Частота ответа на лечение ПегИнтроном 1,5 мкг/кг и Ребетолом в дозе более 10,6 мг/кг/сут у больных с индексами F3 и F4 составила 55%, а у больных с индексами F0 и F1 - 61% (табл. 11). Эти показатели значительно выше таковых при лечении Интроном А и Ребетолом (43% при F3/F4 и 50% при F0/F1) и свидетельствуют о том, что наличие фиброза не является основанием для отказа от лечения.

Таблица 11. Частота устойчивого вирусологического ответа у больных с легким и выраженным фиброзом печени

Степень фиброза 

ПегИнтрон 1,5 мкг/кг + Ребетол* 

Интрон А + Ребетол

Отсутствие фиброза/легкий фиброз (индексы Кноделя F0 или F1)

61%

50%

Выраженный фиброз/цирроз (индексы Кноделя F3 или F4)

55%

43%

* Дозы Ребетола >10,6 мг/кг

Переносимость и безопасность 

Безопасность и переносимость комбинации ПегИнтрона и Ребетола были сходными с таковыми комбинации Интрона А и Ребетола (табл. 12).43 Какие-либо новые нежелательные реакции при лечении ПегИнтроном и Ребетолом зарегистрированы не были. У больных, получавших ПегИнтрон 1,5 мкг/кг один раз в неделю и Ребетол 800 мг/сут, некоторые гриппоподобные симптомы встречались несколько чаще, чем у больных, получавших Интрон А три раза в неделю и Ребетол. Возможно, это объяснялось более высокой концентрацией интерферона у больных, получавших ПегИнтрон. Как и в предыдущих исследованиях, применение ПсгИнтрона сопровождалось несколько более высокой частотой реакций в месте введения препарата по сравнению с таковой при использовании Интрона А, однако эти реакции обычно были легкими и не препятствовали продолжению лечения.

Таблица 12. Частота снижения дозы и прекращения лечения и частота нежелательных явлений в разных группах

Нежелательные явления

ПегИнтрон 1,5 + Ребетол 800 мг

ПегИнтрон 1,5 + Ребетол >10,6 мг/кг

ПегИнтрон 0,5 + Ребетол 1000-1200 мг

Интрон А + Ребетол 1000-1200 мг

Частота отмены

14

14

13

13

Частота снижения дозы

Из-за анемии*

42

49

36

34

Из-за нейтропении**

9

12

12

13

Частота нежелательных явлений

18

21

10

8

Гриппоподобные симптомы

Утомление

64

56

62

60

Лихорадка

46

41

44

33

Головная боль

62

59

58

58

Озноб

48

43

45

41

Скелетно-мышечные боли

21

19

17

19

Миалгии

56

51

48

50

Желудочно-кишечные нарушения

Анорексия

32

35

29

27

Тошнота

43

43

36

33

Психические нарушения

Бессонница

40

38

40

41

Раздражительность

35

32

34

34

Респираторные симптомы

Кашель

17

19

15

13

Одышка

26

27

23

24

Кожные проявления

Алопеция

36

45

29

32

В месте введения

Воспаление

25

20

27

18

Местные реакции

58

54

59

36

* <100 г/л гемоглобина ** <0,75 х 109 нейгрофилов