Разработка технологии модификации молекулы интерферона альфа путем присоединения к ней полиэтиленгликоля. Биологическая активность интерферона. Химические свойства пегилированных интерферонов, страница 6

Рис. 19. Схема исследования

Дизайн исследования 

Исследование III фазы было рандомизированным, открытым, контролируемым, параллельным. Схема исследования изображена на рис. 19. Скрининг (включая биопсию печени) проводили у больных хроническим гепатитом С, не получавших ранее интерферон. Пациентов, отвечавших критериям отбора, рандомизировали на три группы. После завершения 48-недельной терапии больных всех трех групп наблюдали в течение 24 недель (в частности, проводили повторную биопсию печени).

В исследование включали больных хроническим гепатитом С, у которых определялась РНК вируса гепатита С в сыворотке с помощью ПЦР, была повышена сывороточная активность АЛТ и имелись гистологические признаки хронического гепатита при биопсии печени. Всего было рандомизировано 1530 больных.

Демографические характеристики больных 

Исходные демографические показатели и характеристики болезни приведены в табл. 9. У большинства больных вирусная нагрузка превышала 2 млн. копий/мл (68%) и имелось инфицирование HCV с генотипом 1 (68%). Масса тела больных варьировалась в широких пределах (от 38 до 181 кг). Таким образом, обследованные больные соответствовали типичной популяции больных хроническим гепатитом С в Европе и Северной Америке, а также популяции больных, которых ранее включали в крупные клинические исследования.^{38, 39, 40}

Таблица 9. Демографические показатели

Эффективность

Вирусологический ответ 

У больных, получавших ПегИнтрон 1,5 мкг/кг один раз в неделю в комбинации с Ребетолом 800 мг/сут, частота устойчивого ответа была значительно выше (54%, р=0,01), чем у больных, получавших ПегИнтрон 0,5 мкг/кг один раз в неделю в комбинации с Ребетолом 1000-1200 мг/сут (47%) или Интрон А три раза в неделю в комбинации с Ребетолом (47%).^{42, 43}

Влияние массы тела на частоту устойчивого ответа 

При анализе результатов лечения в зависимости от массы тела больных была продемонстрирована важность подбора дозы как интерферона альфа-2b, так и Ребетола с учетом массы тела. Масса тела оказывала влияние на частоту устойчивого вирусологического ответа при лечении Интроном А 3 млн. ME три раза в неделю и Ребетолом 1000-1200 мг/сут (в этом случае массу тела учитывали только при выборе дозы Ребетола) и при использовании комбинированной терапии ПегИнтроном 1,5 мкг/кг и Ребетолом 800 мг (в этом случае массу тела учитывали только при выборе дозы ПегИнтрона) (рис. 20). Однако масса тела не влияла на результаты лечения ПегИнтроном 0,5 мкг/кг и Ребетолом 1000-1200 мг/сут, когда дозы обоих препаратов подбирали с учетом массы тела.