Подавление репликации вируса у больных, получавших комбинацию Ребетола и Интрона А, приводило к значительному уменьшению гистологических изменений ткани печени. Установлено, что устойчивый вирусологический эффект на ИФН a сопровождается снижением риска развития цирроза печени и частоты тяжелых осложнений.28, 29 Исследования также показали, что комбинированная терапия Ребетолом и Интроном А приводит к улучшению различных показателей качества жизни.30
С помощью метода регрессии установлены 5 независимых факторов, которые позволяют предсказать более высокую эффективность комбинации Ребетола и Интрона А. Они включают в себя генотип 2 HCV, вирусную нагрузку <2 млн. копий в мл, возраст <40 лет, минимальный индекс фиброза печени и женский пол.5 У больных с менее благоприятным прогнозом комбинированная терапия Интроном А и Ребетолом в течение 48 недель чаще обеспечивала стойкое подавление репликации вируса, чем та же терапия в течение 24 недель.
Обоснование разработки ПегИнтрона
Хотя комбинированная терапия Интроном А и Ребетолом позволяет добиться стойкой элиминации вируса более чем у 40% больных хроническим гепатитом С, тем нe менее в половине случаев такой эффект отсутствует. Кроме того, несмотря на хорошую переносимость комбинации Ребетола и Интрона А, у определенной части больных Ребетол вызывает гемолитические осложнения, а у части больных комбинированная терапия противопоказана. Следовательно, увеличение противовирусной активности Интрона А могло бы улучшить результаты как монотерапии, так и комбинированного лечения.
Основанием для разработки пегилированной формы Интрона А (ПегИнтрон) послужили данные о том, что пегилирование ИФН приводит к значительному удлинению периода полувыведения за счет снижения скорости клиренса. В результате увеличивается длительность действия препарата и уменьшаются колебания его концентрации в крови по сравнению с таковыми при стандартной терапии Интроном А (три раза в неделю). Это может способствовать повышению противовирусной активности за счет непрерывного воздействия препарата на вирус, в то время как более удобная схема применения (один раз в неделю) должна улучшить приверженность к лечению. Целью программы была разработка пегилированного Интрона А, который (1) дает стойкий и высокий противовирусный эффект, (2) имеет улучшенный фармакодинамический профиль, позволяющий назначать его один раз в неделю и (3) обладает сопоставимой переносимостью с Интроном А.
ПегИнтрон: новый стандарт терапии интерферонами
ПегИнтрон (пегинтерферон альфа-2b) - представляет собой Интрон А, конъюгированный с полиэтиленгликолем. Пегилирование Интрона А обеспечивает увеличение длительности его действия за счет значительного замедления почечного клиренса и соответственно повышения длительности периода полувыведения (t1/2) примерно с 4 до 40 ч. Длительный период полувыведения и особенности фармакодинамики ПегИнтрона позволяют назначать его один раз в неделю. У больных хроническим гепатитом С установлены безопасность и хорошая переносимость ПегИнтрона в дозах 0,5, 1,0 и 1,5 мкг/кг один раз в неделю. В целом безопасность ПегИнтрона соответствует таковой Интрона А.
Описание
ПегИнтрон - это производное рекомбинантного ИФН а-2b, состоящее из одной прямой цепи молекулы ПЭГ (средняя молекулярная масса 12000 дальтон), которая присоединена ковалентной связью к гистидину-34 молекулы ИФН а-2b (рис. 2). Вторичные участки пегилирования включают в себя N-терминальиый цистеин, а также лизин-31, -121 и 134. Пегилирование белков является известным методом замедления их клиренса и снижения иммуногенности, безопасность которого установлена у человека.31, 32 Пегилированиe использовали для модификации клиренса различных белков, которые применяются в клинической практике, включая аденозиндеаминазу, L-аспарагиназу, интерлейкин-2, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор некроза опухоли альфа и гормон роста человека. Пегилирование существенно не отражается на вторичной и третичной структуре ИФН а-2b.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.