Разработка технологии модификации молекулы интерферона альфа путем присоединения к ней полиэтиленгликоля. Биологическая активность интерферона. Химические свойства пегилированных интерферонов, страница 7

С помощью регрессионного анализа зависимости между частотой устойчивого вирусологического ответа и дозой ПегИнтрона (номинальный показатель) и Ребетола (непрерывный показатель в мг/кг) было показано, что подбор дозы обоих препаратов с учетом массы тела позволяет предсказать вероятность устойчивого ответа (р=0,001, ПегИнтрон; р=0,013, Ребетол). Кривая зависимости эффекта от дозы была построена путем регрессионного анализа для обеих доз ПегИнтрона и дозы Ребетола в мг/кг (рис. 21). Было установлено, что с учетом безопасности и эффективности оптимальная доза Ребетола в комбинации с ПегИнтроном 1,5 мкг/кг составляет 13+/-2 мг/кг. Чтобы оценить частоту вирусологического ответа у больных, получавших Ребетол в этой оптимальной или более высокой дозе, пациенты были распределены на группы в зависимости от дозы Ребетола: <10,6 мг/кг (рассчитанной путем деления 800 мг на средний вес пациента, равный 75 кг) и >10,6 мг/кг (рассчитанной путем деления 1000-1200 мг на средний вес пациента, равный 75 кг). Как видно из табл. 10, у больных, получавших ПегИнтрон 1,5 мкг/кг один раз в неделю и Ребетол в дозе >10,6 мг/кг/сут, частота ответа на лечение была выше (61%), чем у всех больных этой группы (54%) и больных, получавших Интрон А и Ребетол (47%).⁴³

Таблица 10. Частота устойчивого вирусологического ответа на лечение

Частота устойчивого вирусологического ответа в зависимости от генотипа, вирусной нагрузки и степени фиброза печени 

Польза применения ПегИнтрона в комбинации с Ребетолом в оптимизированной дозе, подобранной с учетом массы тела, была также очевидной при анализе результатов лечения в зависимости от генотипа вируса (табл. 10). У больных с генотипом 1 HCV частота ответа на лечение ПегИнтроном в более высокой дозе и Ребетолом составила 48%, а на стандартную терапию Интроном А и Ребетолом - 34%. Как и ожидалось, у больных с генотипами 2 и 3 во всех трех группах эффективность лечения была значительно выше, чем у больных с генотипом 1 вируса (88%, ПегИнтрон 1,5 мкг/кг + Ребетол; 80%, Интрон А + Ребетол).⁴³

Терапия ПегИнтроном в дозе 1,5 мкг/кг и Ребетолом превосходила по эффективности терапию Интроном А и Ребетолом у больных с высокой исходной вирусной нагрузкой (более 2 млн. копий вирусной РНК в сыворотке). Это преимущество было отмечено как во всей группе больных (Ребетол 800 мг/сут), так и в группе больных, получавших Ребетол в дозе более 10,6 мг/кг/сут (данные не приводятся).⁴² Лечению хуже всего поддаются больные с высокой вирусной нагрузкой и генотипом 1 HCV. У таких пациентов частота устойчивого ответа на лечение ПегИнтроном 1,5 мкг/кг и Ребетолом в дозе более 10,6 мг/кг составила 37% против 29% при лечении Интроном А и Ребетолом.