Клинические испытания Метокардав ретард. Сравнительный анализ влияния Беталока ЗОК, атенолола и плацебо на выраженность бронхоспазма у больных АГ с сопутствующей БА

Клинические испытания Метокардав ретард снижение САД в среднем на 34 мм рт. ст, а ДАД на 12 мм рт.ст. Нормализация артериального давления у 55, 5 % леченных больных

До лечения

Через 2 нед. лечения

Через 4 нед. лечения

Метокардав является препаратом с доказанной антиангинальной эффективностью

Число приступов

Число принятых таб. нитроглицерина

Снижение числа приступов стенокардии, количество применяемых таблеток нитроглицерина, увеличение объема эргометрической нагрузки, субъективное улучшение общего состояния

Сравнительный анализ влияния Беталока ЗОК, атенолола и плацебо на на выраженность бронхоспазма у больных АГ с сопутствующей БА

Изменение СФВ 0.0

Плацебо

Беталок ЗОК 100 мг

- 0.5

Беталок ЗОК 200 мг

Атенолол 100 мг

среднее значение изменения скорости форсированого выдоха через 1 час после приема

Lofdahl CG et al, Eur J Clin Pharmacol 1998, Suppl 33, 25-32

EUREKA Study

• Objective: To determine the efficacy and safety of quinapril HCl
• Population: 6082 patients with stage II hypertension
• Design: 8-week, prospective, observational, noncomparative, open-label
• Treatment: Quinapril HCl 40 mg/d
• Primary endpoint: BP ≤ 140/90 mm Hg,
• DBP ≤ 90 mm Hg
• SBP ≤ 140 mm Hg

Pueyo C, et al. Clin Drug Invest. 2000;20:81-88.

EUREKA Study: Results

N=6082 Dose: 40 mg/d Duration: 2 mo

90*

Response Rate (%)

56*

54*

Overall (140/90 mm Hg)

SBP (140 mm Hg)

DBP (90 mm Hg)

*P<.001 vs. baseline.

Pueyo C, et al. Clin Drug Invest. 2000;20:81-88.

ATIME: Study Design

Trial design flowchart. All participants underwent a 2-week qualification phase prior to randomization. Blood pressure eligibility was determined at the randomization visit. Weight, blood pressure, pulse, and adverse effects were determined at the randomization visit and were reevaluated at visits 1, 2, and 3.

Flack JM, et al. Arch Intern Med. 2000;160:1842-1847.

ATIME Study: Baseline Characteristics (cont.)

Baseline Characteristics of Subjects in Slow and Fast Titration Groups

Drug Titration Group*

Slow

Fast

Characteristic

3.5 60.8 17.6 50.8

4.0 61.9 16.2 51.7

Isolated systolic hypertension, % † Obese, % ‡ Age 65 y and older, % High school education or less, %

* Slow means drug titration every 6 weeks; fast, every 2 weeks.

† Systolic blood pressure ≥ 160 mm Hg and diastolic blood pressure < 90 mm Hg.

‡ Body mass index ≥ 27.8 kg/m2 for men or ≥ 27.3 kg/m2 for women.

Flack JM, et al. Arch Intern Med. 2000;160:1842-1847.

ATIME Study: Results

Slow Titration (q 6 wk)

Dosage Range: 20-80 mg

Fast Titration (q 2 wk)

P=.02

% Patients With BP <140/90 mm Hg

68

P<.001

62

54

52

41

36

1

2

3

Study Visit

1663

1447

1183

780

N =

1272

932

35

20

34.5

29.2

28.3

20

Mean Dose (mg) =

In hypertension, the recommended starting dose of quinapril hydrochloride is 10 or 20 mg once daily in patients not on diuretics. Dosage adjustments should generally be made at intervals of at least 2 weeks. In placebo-controlled, double-blind trials, the response rate (DBP ≤ 90 mm Hg or DBP decrease ≥ 10 mm Hg) was 36%-65% across the 10-80 mg once-daily dosage range.

Flack JM, et al. Arch Intern Med. 2000;160:1842-1847.

ATIME Study: Tolerability Data

• A similar proportion of patients in the 2 groups experienced adverse events (10.8% in the slow-titration group vs. 10.7% in the fast-titration group)
• A similar proportion of participants in the slow-titration (5.0%) and the fast-titration (5.2%) groups discontinued quinapril hydrochloride because of an adverse event

Flack JM, et al. Arch Intern Med. 2000;160:1842-1847.

ПРИМЕР КРИТЕРИЕВ ОТБОРА CAPE II

Дизайн исследования: Международное Двойное слепое Параллельное 14 недель Пациенты: 234 больных ИБС Стенокардия Проба с физической нагрузкой + не менее одного из след. тестов: Нагрузочная сцинтиграфия с Tl Ангиография ИМ АКШ/ЧТКА и При Холтеровском мониторировании 20 мин и/или 4 ишемических эпизода за 72 час.

CAPE II Дизайн

0 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Амлодипин 10 мг OD Амлодипин 5 10 мг OD ATN 50 100 мг OD Дилтиазем 300 мг OD Дилтиазем 180 300 мг OD 5MN 50 100 мг OD

Плацебо

Определение

Проба с физ. нагрузкой 72 час Холтер * Проба с физ. нагрузкой **

Проба с физ. нагрузкой 72 час Холтер * Проба с физ. нагрузкой **

Проба с физ. нагрузкой 72 час Холтер

Дневник Seattle вопросник (QOL) Безопасность

* 24 часа без препарата ** без препарата

Результаты CAPE II Монотерапия

Время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм (сек)

Амлодипин

P<0.05

Дилтиазем

Исходно Лечение Без лечения

Результаты CAPE II Комбинированная терапия

Время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм (сек)

P<0.05

Амлодипин + Атенолол

P<0.001

Дилтиазем + 5 мононитрат