Ошибки и нежелательные явления в клинических исследованиях

ОШИБКИ И НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

Типичные ошибки в организации КИ

1. Отсутствие контрольной группы или некорректное её формирование. 2. «Продольное» построение по «поперечным» данным- сопоставляются данные, полученные у разных больных в одномоментном или поперечном КИ. 3. Формирование гипотезы для КИ после получения данных или изменение организации КИ в ходе обработки данных. 4. Ошибки в описании данных. 5. Смешение понятий «частота новых случаев» и «распространенность». 6. Смешение понятий «статистическая значимость» и «клиническая значимость». 7. Наличие систематических ошибок.

Частота новых случаев (Incidence) - отношение числа лиц, у которых в течение определенного времени развилось интересующее состояние ко всем обследованным в группе, где этого состояния исходно никто не имел (определяется когортным исследованием). Распространенность (Prevalence)- доля лиц с изучаемым заболеванием в определенной популяции в данный момент времени (определяется одномоментным исследованием)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ В КИ

Нежелательное явление (adverse events) - любое неблагоприятное изменение в медицинском состоянии субъекта исследования, получающего фармацевтический продукт, независимо от причинной связи с этим лечением

Классификация риска НЯ

• «ничтожный» - реже 1 случая на 1 миллион (сопоставим с риском поражения молнией);
• «минимальный» - от 1 случая на миллион до 1 случая на 100000 (сопоставим с риском железнодорожной катастрофы);
• «очень низкий» - от одного случая на 100000 до 1 на 10000 (сопоставим с риском смерти при игре в футбол);
• «низкий» - от 1 случая на 10000 до 1 на 1000 (сопоставим с риском умереть от гриппа);
• «умеренный» - от 1 случая на 1000 до 1 на 100 (сопоставим с риском смерти курильщика, выкуривающего 10 сигарет в день);
• «высокий» - выше 1 на 100 (сопоставим с риском заразиться корью или ветряной оспой при контакте с больным)

ВИДЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ

Нежелательные лекарственные реакции - все неблагоприятные непреднамеренные реакции организма на препарат независимо от дозы Неожиданные нежелательные реакции - реакции, появление или тяжесть которых не описаны ранее в доступных материалах о препарате

Серьезные НЯ: - смерть в ходе исследования - состояние, угрожающее жизни - состояние, требующее госпитализации или продолжения текущей госпитализации - состояние, приводящее к стойкой или значительной утрате трудоспособности - рождение женщиной, принимавшей во время беременности ЛС, ребенка с дефектом развития - др.значимое с медицинской точки зрения событие

Нежелательные лекарственные реакции

Связь побочной реакции с приемом лекарственного препарата может быть : - определенной - реакция возникает через четко очерченный временной промежуток после приема препарата и возобновляется при его повторном применении; - вероятной - реакция возникла после приема одного ЛС и не могла быть вызвана приемом др. ЛС или заболеванием; симптоматика исчезает после отмены препарата; - возможной - реакция проявляется без четкой связи с приемом препарата и может иметь др.этиологию, не связанную с действием данного ЛС; - сомнительной - реакция вызвана скорее всего другой причиной.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ (по патогенезу)

• Фармакодинамические
• Токсические
• Аллергические
• Псевдоаллергические
• Идиосинкратические
• Вторичные (например, суперинфекции)
• Синдром отмены
• Вызванные лекарственным взаимодействием

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛС

Тип А - токсичность, связанная с передозировкой ЛС - второстепенные побочные эффекты (седативный эффект антигистаминных препаратов и т.д.) - вторичные побочные эффекты (дисбактериоз при использовании антибиотиков) - токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями

Тип В

- лекарственная непереносимость - идиосинкразия - гиперчувствительность (иммунологическая) - псевдоаллергические реакции (неиммунологические) Тип С - лекарственная зависимость Тип D - канцерогенные эффекты - мутагенные эффекты - тератогенные эффекты

ФОРМЫ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ ПО СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

• Фатальные, требующие реанимационных мероприятий (анафилактический шок)
• Тяжелые, требующие интенсивной терапии (синдром МАС)
• Средней тяжести, требующие отмены препарата и проведения специальной терапии
• Легкие, не требующие отмены препарата, проходящие самостоятельно