Понятие клинических исследований. Вторичные клинические исследования. Этапы рандомизации

ПОНЯТИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

• Клинические исследования - исследования, организованные для оценки различных вмешательств, при том, что их условия проведения направлены на устранение влияния систематических ошибок на результаты.

Этапы разработки новых лекарственных средств

1. Доклинические исследования: - фармакологические исследования. Определяют основное действие нового ЛС, специфическую активность, длительность действия, влияние на анатомо-физиологические системы, побочные эффекты. - фармакокинетические исследования. - токсикологические исследования. Изучают острую токсичность при однократном введении; хроническую токсичность при повторном введении;специфическую токсичность и возможность вызывать лекарственную зависимость 2. Клинические исследования

Первичные клинические исследования

1. Эксперименты (experiments) - опыты на животных или добровольцах в искусственных и контролируемых условиях
2. 2. Клинические испытания (clinical trial)- вмешательства на группе пациентов с последующим наблюдением
3. 3. Клинические исследования (survey) - измерения чего-либо в определенных группах

Вторичные клинические исследования

1. Обзоры: - несистематические, обобщающие результаты первичных исследований - систематические -то же, но на основе жесткой методологии - мета - анализы - обобщают качественные данные нескольких исследований 2. Клинические рекомендации, в них сформулированы выводы из первичных исследований, касающиеся требований к действиям врачей. 3. Экономический анализ

Цели клинических исследований

1. Оценка терапевтической или профилактической эффективности и переносимости нового препарата 2. Установление оптимальных доз и схем применения препарата 3. Сравнение с уже существующими препаратами

Дизайн клинического исследования

1. Сравнение параллельных групп 2. Парное сравнение 3. Сравнение результатов у одного и того же пациента 4. Одиночное слепое исследование 5. Двойное слепое исследование (исследование с двойным контролем) 6. Плацебо-контролируемое исследование

Фазы клинических исследований

1. Клинико-фармакологические исследования
2. Пилотные и контролируемые исследования
3. Расширенные исследования
4. Пострегистрационные исследования

Клинико-фармакологические исследования

• Оценка однократного приема препарата. Служит для изучения фармакокинетических свойств и подтверждения безопасности ЛС у здоровых добровольцев, или специальной популяции больных. Контрольная группа отсутствует.
• Цели первой фазы:
• оценить переносимость исследуемого лекарственного средства;
• установить наличие терапевтического действия;
• создать рациональную основу для выбора доз и схем лечения

Пилотные и контролируемые исследования

• Цель этой фазы – продемонстрировать предварительную информацию об идеальной эффективности препарата и о соотношении доза/эффективность, установить оптимальные режимы дозирования.
• Цель пилотных исследований – поиск дополнительных фармакологических свойств ЛС у больных
• Цели контролируемых исследований:
• сравнение эффективности и переносимости с другими препаратами;
• сравнение эффективности и переносимости различных доз ЛС;
• сравнение качества жизни

Расширенные исследования

• Цель исследования – получение дополнительных сведений об эффективности и побочных действиях ЛС.
• Обоснованность рекомендаций по клиническому применению препарата:
• эффективнее известных препаратов аналогичного действия;
• обладает лучшей переносимостью при одинаковой эффективности;
• эффективен при безуспешности лечения аналогичными препаратами;
• более выгоден экономически; имеет более простую методику лечения или более удобную лекарственную форму;
• эффективен при комбинированной терапии без увеличения токсичности

Пострегистрационные исследования

• Цели:
• изучение возможностей для расширения показаний к применению ЛС;
• усовершенствование режимов назначения, схем лечения;
• длительное наблюдение

Систематическая ошибка

• Систематическая ошибка (смещение результатов) – любой фактор, который влияет на выводы и искажает сравнительную оценку.
• Причины систематических ошибок
• Отличие участников, включенных в КИ, по определенным характеристикам от лиц с той же патологией, но не включенных в исследование
• Нерандомизированное распределение участников
• Наличие искажающего (вмешивающегося) фактора
• Отсутствие «ослепления»
• Виды систематических ошибок
• Обусловленные отбором – сравниваемые группы пациентов различаются по факторам, влияющим на исход
• Вследствие оказания ухода – различия в проводимом уходе за пациентами, помимо оцениваемого вмешательства
• Вследствие исключения – в результате «выпадения» пациентов из исследования
• Различия в оценке исходов.

Классификация клинических исследований

1. Обсервационные КИ - описательные - аналитические 2. Экспериментальные КИ

Обсервационные КИ

1. Описательные исследования: - описание случая (серии случаев) - одномоментные (поперечные) исследования

2. Аналитические исследования: - случай - контроль - когортные исследования

Описание случаев