Медицина \ Клинические исследования

Клинические испытания Метокардав ретард. Сравнительный анализ влияния Беталока ЗОК, атенолола и плацебо на выраженность бронхоспазма у больных АГ с сопутствующей БА, страница 5

Исследование REVERSAL

  • Двойное слепое рандомизированное сравнительное многоцентровое исследование
  • Были сопоставлены эффекты терапии аторвастатином 80 мг/сут и правастатином 40 мг/сут в течение 18 мес
  • Прогрессирование атеросклероза оценивали с помощью внутрисосудистой эхографии

REVERSAL: дизайн исследования

Двойная слепая фаза

Скрининг*

Аторвастатин 80 мг/сут

Вводный плацебо период

Рандомизация 654 больных

Правастатин 40 мг/сут

18-месячное наблюдение внутрисосудистая эхография

*Включая внутрисосудистую эхографию

Дизайн – проспективное, рандомизированное, двойное слепое многоцентровое исследование, которое проводилось в 34 центрах в США

REVERSAL: цель исследования

Сравнить эффекты агрессивной (аторвастатин 80 мг/сут) и обычной (правастатин 40 мг/сут) гиполипидемической терапии на динамику объема атеромы коронарной артерии у больных ИБС с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования

REVERSAL: почему был использован правастатин 40 мг/сут?

  • REVERSAL - это первое исследование, в котором сравнивались эффекты двух гиполипидемических препаратов на прогрессирование коронарного атеросклероза
  • В предыдущих крупных исследованиях больные контрольной группы получали плацебо
  • С учетом результатов ангиографических исследований правастатин применяют для замедления прогрессирования атеросклероза
    • PLAC I: 264 больных, длительность 3 года, плацебо
    • REGRESS: 885 больных, длительность 2 года, плацебо
  • На момент начала REVERSAL максимальная зарегистрированная доза правастатина составляла 40 мг

Обоснование применения внутри- сосудистой эхографии в REVERSAL

  • На начальных стадиях атеросклероза происходит ремоделирование сосуда без уменьшения его просвета
  • Наличие атеросклеротической бляшки повышает риск осложнений даже при отсутствии значимого стеноза
  • Ангиография часто не позволяет выявить начальные атеросклеротические изменения сосудов
  • Внутрисосудистая эхография является более чувствительным методом оценки влияния гиполипидемической терапии на прогрессирование атеросклероза

REVERSAL: выборка больных

  • Критерии включения:
    • Больные, которым была показана коронароангиография
    • Возраст 30-75 лет
    • ХС-ЛНП ≥125 мг/дл (3.2 ммоль/л), но ≤210 мг/дл (5.4 ммоль/л)
    • ТГ <600 мг/дл (6.8 ммоль/л)
  • Ангиографические критерии включения:
    • Ангографические признаки атеросклероза: ≥1 поражения со стенозом ≥20% в любой коронарной артерии
    • стеноз левой главной коронарной артерии ≤50%
    • стеноз “целевого” сосуда (который изучается с помощью внутрисосудистой эхографии) ≤50% на протяжении сегмента длиной минимум 30 мм

Анализ площади атеромы

Площадь атеромы = (площадь наружной оболочки, ЕЕМ) - (площадь просвета)

REVERSAL: первичный критерий эффективности

Динамика общего объема атеромы (в % по сравнению с исходным) для всех срезов целевой коронарной артерии по данным внутрисосудистой эхографии

REVERSAL: вторичные критерии эффективности

  • Абсолютная динамика общего объема атеромы по сравнению с исходным
  • Динамика относительного объема атеромы по сравнению с исходным
  • Динамика липидных параметров по сравнению с исходными
  • Динамика уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным

Первичная конечная точка: динамика общего объема атеромы

3

2.7*

2

Динамика (%)

1

0

-0.4†

-1

Правастатин

Аторвастатин

Достоверное прогрессирование атеросклероза

Недостоверные изменения: отсутствие признаков прогрессирования

*Прогрессирование по сравнению с исходным (P=0.001); †отсутствие динамики (P=0.98)

Динамика липидных показателей по сравнению с исходными

10

2.9

5.6

0

-6.8

-10

-20

-18.4

-20.0*

Динамика (%)

Правастатин

-25.2

-30

Аторвастатин

-34.1*

-40

-46.3*

-50

Общ. холестерин

ХС ЛНП

Триглицериды

ХС ЛВП

*P<0.001 в сравнении с правастатином

Приведены средние изменения к концу 18-месячного наблюдения в процентах по сравнению с исходными

Динамика СРБ по сравнению с исходным

СРБ (мг/л)

Аторвастатин

Правастатин

Скачать файл