VII семестр
Содержание
Тема № 1. Лекарственные средства нитрофуранового ряда………………………………………………………………...282
Тема № 2. Лекарственные средства, производные бензопирана……………………………………………………….292
Тема № 3. Лекарственные средства, производные пиррола…………………………………………………………….299
Тема № 4. Лекарственные средства, производные индола……………………………………………………………...307
Тема № 5. Лекарственные средства, производные пиразола ….313
Тема № 6. Лекарственные средства, производные имидазола...321
Тема № 7. Общая характеристика структуры флуконазола, циклодола, кетотифена, лоратидина, циннаризина. Производные пиридина – классификация, общие свойства и методы анализа……………………………………………………………..330
Тема № 8. Лекарственные средства, производные тропана…………………………………………………………….345
Тема № 9. Лекарственные средства, производные хинолина и хинуклидина………………………………………………………352
Тема № 10. Лекарственные средства, производные изохинолина………………………………………………….……360
Литература………………………………………………………...371
Тема № 1: Лекарственные средства нитрофуранового ряда
1. Нитрофурал (фурацилин). Синтез, требования к качеству, методы анализа
2. Нитрофурантоин (фурадонин), фуразолидон, фурагин. Требования к качеству, метода анализа.
Из соединений этого ряда в качестве химиотерапевтических средств наиболее широко применяются фурацилин, фурадонин, фуразорлидон и фурагин.
Получают производные 5- нитрофурана из фурфурола (a-фурилальдегида) – продукта кислотного гидролиза полисахаридов.
Присутствие уксусного ангидрида защищает альдегидную группу от окисления.
Дальнейший синтез соединений этого ряда основан на конденсации 5-нитрофурфурола с различными веществами, содержащими аминогруппу, по общей схеме:
Фурацилин – Furacilinum
5-нитрофурфурола семикарбазон
Описание. Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха.
Тпл – 230-236 °С. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в щелочах.
Фурадонин – Furadoninum
N – (5-нитро-2-фурфурилиден) – 1 – аминогидантоин
Описание. Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха.
Тпл – 258-263°С (с разложением). Очень мало растворим в воде и спирте.
Фуразолидон – Furazolidonum
N – (5-нитро-2-фурфурилиден) – 3 – аминооксазолидон – 2
Описание. Желтый или зеленовато-желтый порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте.
Тпл –253-258°С (с разложением).
Фурагин – Furaginum
Описание. Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Горького вкуса.
Очень мало растворим в воде и спирте.
Фурагин растворимый – Furaginum solubile
N-(5нитрофурил-2)аллилиденаминогидантоина калиевая соль.
Описание. Красный порошок горького вкуса, без запаха. Мало растворим в воде (1:5000). Водные растворы желтого цвета. Гигроскопичен.
Подлинность
1. Цветная реакция с водным раствором гидроксида натрия.
Структура образующихся продуктов находится в зависимости от условий проведения реакции и концентрации реактива.
а) Фурацилин при использовании разбавленных растворов щелочей образует соль, окрашенную в оранжево-красный цвет:
б) при нагревании происходит разрыв фуранового цикла и образуется карбонат натрия, гидразин, и аммиак (обнаруживается по изменению окраски влажной красной лакмусовой бумаги):
в) Фурадонин в разбавленных растворах щелочей при комнатной температуре образует в результате таутомерных превращений соль гидантоина, окрашенную в темно-красный цвет.
г) Раствор фуразолидона при нагревании приобретает красно-бурое окрашивание за счет разрыва лактонного цикла и образования соли:
Реакция с гидроксидом натрия может быть использована для отличия фурацилина от фурадонина и фуразолидона.
2. Взаимодействие со спиртовым раствором гидроксида калия в ацетоне.
3. Реакция образования 2,4-динитрофенилгидразона (Тпл - 273°С)
4. Реакция с 1%
раствором нитропруссида натрия и 1М раствором NaOH растворов лекарственных
средств в диметилформамиде.
5. Образование окрашенных комплексных соединений с солями тяжелых металлов.
Испытание на чистоту (для фурацилина)
ГФ рекомендует устанавливать отсутствие примеси семикарбазида (исходный продукт синтеза) по реакции с реактивом Фелинга. Реакция основана на восстановительных свойствах семикарбазида.
Поскольку эта примесь не допускается, при добавлении реактива Фелинга и нагревании не должен выпадать красный осадок оксида меди (I)
1) Иодометрический метод (раствор фурацилина, ФС)
Фурацилин окисляют иодом в щелочной среде (для улучшения растворимости добавляют NaCl и t°):
Титрованный
раствор иода в щелочной среде образует гипоиодид.
J2+2NaOH = NaJ + NaJO + H2O
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.
