Лекарственные средства нитрофуранового ряда. Лекарственные средства, производные бензопирана. Лекарственные средства, производные пиррола. Лекарственные средства, производные индола, страница 17

2)  С раствором СН₂О в серной кислоте (реактив Марки) наблюдается пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое (отличие от кодеина)

3)  При добавлении раствора аммиака образуется белый кристаллический осадок, растворяющийся при добавлении избытка раствора гидроксида натрия (осаждается основание морфина, затем фенолят натрия морфина)

4)  Реакция на хлорид-ион

Можно

5)  с хлоридом железа (III) – сине-фиолетовое окрашивание

6)  с солями диазония в щелочной среде образуется азокраситель

Количественное определение.

 Неводное титрование в безводной уксусной кислоте в присутствии ацетата окисной ртути; титрант -  0,1М хлорная кислота; индикатор – кристаллический фиолетовый.

Список А.

Подлинность кодеина и кодеина фосфата:

1)  с реактивом Марки – сине-фиолетовое окрашивание

2)  с конц. азотной кислотой – оранжевое окрашивание, переходящее в желтое (отличие от морфина).

3)  с конц. серной кислотой в присутствии хлорида железа (III) при нагревании – синее окрашивание, переходящее в красное при добавлении 1 капли разведенной азотной кислоты

Для кодеина фосфата кроме того:

1)  выделяют основание препарата действием раствора гидроксида натрия, высушивают и определяют температуру плавления (154-157°С)

2)  реакция на фосфат-ион

Количественное определение

 Кодеин – достаточно сильное основание рК_а = 8,0; поэтому его определяют ацидиметрически в водно-спиртовой среде; титрант - 0,1М соляная кислота, индикатор – метиловый красный.

Кодеина фосфат: неводное титрование в уксусной кислоте хлорной кислотой.

Список Б – анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

При экстемпоральном изготовлении лекарственных форм, в случае прописывания других лекарственных средств, несовместимых с кодеином или кодеина фосфатом, допускается их взаимозаменяемость:

М.м. кодеина * Н₂О = 317,4; М.м. кодеина фосфата * 1,5 Н₂О = 424,4

Коэффициент пересчета: 424,4/317,4 = 1,337

Например, выписан кодеина фосфат 0,15 г

Замена на кодеин: n = 0,15/424,4 = 0,00035 моль

m кодеина = 317,4 * 0,00035 = 0,112 г

или m кодеина = 0,15/1,337 = 0,112 г

Подводя итог анализа следует еще раз отметить:

Общие химические свойства и реакции морфина и кодеина

-  образование водорастворимых солей с большинством

минеральных кислот;

-  выделение оснований препаратов из водных растворов  их солей более сильными основаниями

-  образование нерастворимых комплексов со многими реактивами (общеосадительными)

-  специфическая групповая реакция – превращение в апоморфины с последующим образованием окрашенных продуктов окисления апоморфина:

В определенных условиях проведения реакции этих препаратов с водоотнимающими средствами и окислителями можно получать одинаково окрашенные соединения.

На основе этой реакции (превращения в апоморфин) как специфического свойства этих препаратов, разработано много методик идентификации, которые отличаются реагентами, температурным режимом и характеристикой продуктов окисления.

Морфин – амфотерен, в кодеине – выражены только основные свойства, т. е. морфин в отличие от кодеина растворяется как в растворах щелочей, так и кислот.

Реакцией отличия морфина от кодеина является реакция с хлоридом железа (III) за счет свободного фенольного гидроксила морфина. Окрашивание не устойчиво, вследствие одновременно происходящей окислительно-восстановительной реакции.

Подтверждение подлинности кодеина проводится по реакции с конц. серной кислотой, содержащей 0,01% хлорида железа (III). При этом раствор окрашивается в синий цвет, переходящий от прибавления одной капли азотной кислоты в кроваво-красный. В конц. серной кислоте происходит разложение простой эфирной связи, но фенолят морфина не образуется, хлорид железа (III) в этой реакции является катализатором реакции окисления апоморфина.