Лекарственные средства нитрофуранового ряда. Лекарственные средства, производные бензопирана. Лекарственные средства, производные пиррола. Лекарственные средства, производные индола, страница 14

Подлинность

1)  препарат растворяют в конц. серной кислоте – зеленовато-желтое окрашивание (не стекает со стенок пробирки после взбалтывания)

Это не специфическая реакция, но имеет особенность по консистенции.

Суть – образование оксониевой соли.

2)  на метиленовую цепь - добавляют дихромат калия и серную кислоту, пробирку накрывают кусочком фильтровальной бумаги, смоченной раствором нитропруссида натрия и пиперидином и нагревают пробирку; на фильтровальной бумаге появляется синее пятно

Это реакция Легаля, в которой гидроксид натрия заменен органическим основанием – пиперидином

3)  реакция на хлорид-ион

Количественное определение: неводное титрование.

Холинолитическое, спазмолитическое средство.

Список Б.

Тема № 9: Лекарственные средства, производные хинолина и хинуклидина

1.  Классификация, стереохимия хинина во взаимосвязи с фармакологическим действием

2.  Методы анализа солей хинина и хинидина, хингамина, плаквенила, хинозола, хлорхинальдола, нитроксолина

Хинолин - гетероциклическая система, образованная бензольным и пиррольным ядрами, открыт в 1834 г. в каменноугольной смоле. Хинолин очень токсичен, является нервным ядом, и по этой причине как лекарственное средство не применяется, хотя обладает бактерицидным, антисептическим и жаропонижающим свойствами.

Открытие ядра хинолина в молекуле хинина (открыт в 1820 г. Пельтье и Кавенту), вызвало большой интерес к этому гетероциклу и послужило началом работ по синтезу производных хинолина как лекарственных средств.

В настоящее время насчитывается огромное количество синтетических производных хинолина, некоторые из лекарственных средств представлены в таблице.

Стереохимия хинных алкалоидов

Хинин – 6¹-метоксихинолил-4¹-[5-винилхинуклидил-2]-карбинол

Фармакологическая активность алкалоидов хинной корки находится в зависимость от химической структуры, и от оптической изомерии.

Применяемые в медицине хинин и хинидин являются оптическими изомерами: хинин – левовращающий, хинидин – правовращающий изомер.

Хинин и его соли - применяются как противомалярийные препараты, а в акушерской практике – для возбуждения и усиления родовой деятельности.

Хинидин и его соли - применяются как противоаритмические средства.

Говоря о стереоизомерии производных хинина, различают следующие положения:

1)  С₂ и С₅ –Н у хинина в транс-положении (разные стороны от плоскости), у хинидина – цис-положение (по одну сторону плоскости).

С₂ и НС – ОН – углерод карбонильного остатка, расположение гидроксила: у хинина – цис-положение (или эритро-структура) (по одну плоскость), но может быть и транс-положение – тогда называется эпихинин (трео-структура)

Эти положения связаны с химическими свойствами: хинин - слабое основание, эпихинин – сильное основание. У хинина – основность азота хинуклидинового ядра ослабляется за счет водородной связи с  -ОН; у эпихинина – гидроксил и хинуклидиновое ядро – по разные стороны от плоскости (далеко друг от друга).

Это можно проиллюстрировать по аналогии с эфедрином:

Описание:

Chin * 2HCl – бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Под действием света желтеет.

Очень легко растворим в воде, трудно растворим в хлороформе.

Chin * HCl * 2 H₂O – бесцветные блестящие шелковистые иголочки или белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Выветривается, под действием света желтеет.

Растворим в воде, растворим в хлороформе с выделением капелек воды.

(Chin)₂ * H₂SO₄ * 2 H₂O – бесцветные блестящие шелковистые игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок, без запаха, очень горького вкуса. Под действием света желтеет.

Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, мало растворим в хлороформе.

Соли хинина с кислородсодержащими кислотами (сульфат хинина) при нагревании легко изомеризуются в хинотоксин – вторичное основание кетонного характера: