Лекарственные средства нитрофуранового ряда. Лекарственные средства, производные бензопирана. Лекарственные средства, производные пиррола. Лекарственные средства, производные индола, страница 2

После окончания процесса окисления раствор подкисляют и титруют выделившийся иод раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал)

NaJO + NaJ + H2SO4 = J2 + Na2SO4 + H2O

J2 + 2Na2S2O3 = 2NaJ + Na2 S4 O6

Параллельно проводят контрольный опыт.

2. Неводное титрование (фурадонин)

Титрант – 0,1М раствор метилата натрия.

Среда – смесь диметилформамида и диоксана

Индикатор – тимоловый синий.

3. Броматометрия (фурацилин)

Метод основан на окислении гидразиновой группы в присутствии концентрированых кислот при температуре 80-90°С

4. Для установления подлинности и количественного определения фурацилина используют УФ-спектры его

0,0006% -ных растворов в смеси ДМФА с водой (1:50)

Максимум поглощения находится в области 260 и 375 нм, а минимум – при 306 нм.

Количественное определение спектрофотометрическое. Определение выполняют при 375 нм с использованием стандартного образца фурацилина.

5. Фурадонин определяют в водных растворах (при 265 нм) и в 0,01М растворе гидроксида натрия (278 нм), а фуразолидон – в этаноле (при262 нм) и в 0,2% растворе ДМФА в воде (при 258 нм)

6. Фотоколориметрический метод, основанный на цветных реакциях фурацилина, фурадонина и фуразолидона с раствором гидроксида натрия.

Хранение. Хранят лекарственные средства по списку Б, в прохладном месте в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Применение.

Производные нитрофурана обладают антимикробной активностью и применяются в медицинской практике при лечении инфекционных заболеваний.

Химически эти соединения характеризуются наличием нитрогруппы (-NO2) в положении С5 и различных заместителей в положении С2 фуранового ядра. Нитрофураны эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых крупных вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам. В зависимости от химического строения, отдельные соединения этого ряда несколько различаются по спектру действия.

Так фурацилин влияет на грамотрицательные и грамположительные бактерии, фуразолидон, имеющий в боковой цепи ядро оксазолидона, наиболее эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, а также трихомонад и лямблий.

Близкий к фуразолидону фуразолин, имеющий дополнительную морфолинометильную группу при оксазолидоновом ядре, эффективен преимущественно в отношении грамположительных бактерий.

Фурадонин и фурагин, имеющие в боковой цепи ядро аминогидантоина, особенно эффективны при инфекциях мочевых путей.

Особенности действия определяют показания к применению и способы использования отдельных лекарственных средств нитрофуранового ряда.

В последнее время в связи с появлением новых антибиотиков широкого спектра действия и новых синтетических химиотерапевтических препаратов (хинолоин и др.), нитрофураны в качестве средств системного антимикробного действия стали применять относительно ограниченно. Следует также учитывать, что лекарственные средства этой группы могут вызывать различные побочные реакции. Вместе с тем, фурацилин имеет широкое применение в качестве средства местного действия, в том числе в составе новых комбинированных препаратов (см. Фулевид, Клефурин, Альгипор и др.)

Взаимосвязь химической структуры и биологической активности в ряду 5-нитрорфуранов.

Производные 5-нитрофуранов занимают в определенной мере промежуточное положение между антисептическими и химиотерапевтическими средствами.

Необходимым условием проявления антимикробной активности нитрофуранов является наличие в боковой цепи азометиновой связи (- СH = N - )

Благодаря присутствию в структуре производных 5-нитрофурана нитрогруппы, способной восстанавливаться до аминогруппы, и ненасыщенности боковой цепи, они ведут себя как акцепторы водорода, способные конкурировать с естественными.

В результате этого нарушается перенос электронов в дыхательной цепи бактерий.

За счет модификации молекулярной структуры фуразолидон по противомикробной активности значительно превосходит фурацилин.