Лекарственные средства нитрофуранового ряда. Лекарственные средства, производные бензопирана. Лекарственные средства, производные пиррола. Лекарственные средства, производные индола, страница 4

Далее можно продолжить

3) + H7[P(Mo2O7)6]n H2O                     синее окрашивание

4) Гидроксамовая проба на сложноэфирную группу

5) После щелочного гидролиза в присутствии абсолютного спирта образуется этилацетат.

Количественное определение – цериметрически. После кислотного гидролиза препарата серой кислотой  в абсолютном спирте (сложноэфирной группы) – кипячение 2 часа.

Индикатор – дифениламин(до сине-фиолетового окрашивания)

Параллельно-контрольный опыт.

Э = мм/2

Можно:

1)  ФЭК с HNO3 (синий светофильтр)

2)  СФ

Удельный показатель поглощения – Е1%1см при lмах = 285 нм

Показатель преломления: 1,4960-1,4985

Витамин Е – антиоксидант каротинов и липидов.

Применяют внутрь и в/м при нервных заболеваниях, для улучшения функции зрения и т.д.

Потребность человека в витамине Е – 10-25 мг в день; в лечебных целях – дозы до 1 г.

Хранение: в сухом прохладном, защищенном от света месте

Форма выпуска: Sol. Toc. acetatis oleosa 5%, 10%, 30%.


Тема № 3: Лекарственные средства производные пиррола

1. Цианкобаламин, гидроксикобаламин, кобамамид, характеристика структуры, метода анализа

2. Производные тетрагидропиррола: линкомицина гидрохлорид, клиндамицин

Пиррол – пятичленный гетероцикл, обладающий слабо выраженными ароматическим характером. Почти полностью лишен основных свойств. Является родоначальником большой группы природных соединений, имеющих большое биологическое значение; к его производным относятся: красящее вещество крови – гемин; зеленое вещество высших растений – хлорофилл; алкалоиды – атропин, кокаин; аминокислоты – пролин, триптофан и т. д.

Макроциклические производные пиррола -  витамины группы В12 (кобаламины), группа соединений, предотвращающая развитие злокачественной анемии и дегенеративное изменение нервной ткани. Одной из основных форм витамина В12, в виде которой он транспортируется белками крови и депонируется в организме, является оксикобаламин, легко превращающийся в другие формы витамина В12. Под действием иона CN- он легко превращается в цианкобаламин.

В 1956 г. Дороти Кроуфут-Ходжкин  установила строение цианкобаламина методом рентгеноструктурного анализа (она же установила структуру пенициллина). В 1964 году ей присуждена Нобелевская премия за установление структуры веществ,  имеющих биологическое значение.

В 1972 году структура цианкобаламина была подтверждена синтезом, осуществленным Р. Вудвордом и Н. Эшенмозером.

Если витамин представлен не одним, а несколькими соединениями, обладающими сходной биологической активностью, то их называют витамерами. Например В12 включает оксикобаламин, метилкобаламин, цианкобаламин, 51-дезоксиаденозилкобаламин. Для индивидуальных соединений, обладающих витаминной активностью, рекомендуется использовать рациональные названия, выражающие их химическую природу.

В настоящее время в промышленности цианкобаламин получают при производстве стрептомицина из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces griseus. Выход витамина или антибиотика направленно регулируют, меняя условия ферментации (t°, pH, введение солей кобальта). Из питательной среды, после отделения антибиотика углем, адсорбируют углем витамин. Затем очищают растворителем на колонке из Al2O3 и кристаллизуют из ацетона.

Cyanocobalaminum

Со a-[a-(5,6-диметилбензимидазолил)]-Со b-цианокобамид

Таким образом, молекула состоит из двух связанных между собой частей:

I – нуклеотидной части, так называемый a-компонент, представленный 5,6-диметилбензимидазолом, связанным с фосфорным эфиром a-D-рибозы.

II – макроциклической корриновой системы, состоящей из гидрированных 4 пиррольных колец, т. е. кольца пирролиновые, соединенных между собой по a, a - положениям циклов A-B;

B-C; C-D – тремя мезоуглеродными атомами и одной непосредственной a,a -  связью между циклами A и D.

Корриновая система имеет 6 сопряженных двойных связей, 6 первичных амидных групп (3 – ацетамидные и 3 – пропионамидные) и 8 метильных групп.