TI: Molecular basis of human hypertension: the role of angiotensin.
TI: Молекулярное основание человеческой артериальной гипертензии: роль angiotensin.
AU: Peters-J
AD: Department of Pharmacology, University of Heidelberg, Germany.
SO: Baillieres-Clin-Endocrinol-Metab. 1995 Jul; 9(3): 657-78
AB: On the basis of recent advances in molecular biology and statistical genetics, it has become possible to search for chromosome regions that contain genes predisposing to hypertension and to directly link specific mutations on candidate genes to hypertension. As the human genome has been extensively mapped, highly informative, polymorphic markers are available, which can be used to detect genes in their proximity with 'hypertensinogenic' alleles. Some of these markers have been shown to be tightly linked to the genes of the renin-angiotensin system. Furthermore, the coding and regulatory regions of the genes encoding for renin, ACE, angiotensinogen and the AT1 receptor have been partially characterized. This provides a basis for further definition of specific polymorphisms within these genes that are of functional importance and that can be used to examine their contribution to the inheritance of primary hypertension. The first studies of these links have already emerged and have been reviewed in this article. Several problems arise in performing such linkage studies in human primary hypertension, however. It is difficult to define the genetic background of heterogeneous, multigenetic and multifactorial diseases such as human hypertension. Extensive studies of population genetics, including the analysis of large numbers of generations and controlled breeding experiments, cannot be performed, for obvious reasons. Blood pressure is not a convenient study trait, because it exhibits great intraindividual variance and also because of the relatively low reliability of just a few indirect measurements obtained under loosely controlled environmental conditions. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure measurements may improve such investigations in the near future. Ravogli et al (1990) reported that the 24-hour ambulatory systolic blood pressure is higher in normotensive subjects of hypertensive parents than in normotensive subjects of normotensive parents--a finding that had not been previously reported using the conventional method of measurement. Hypertension as a trait per se is also problematic: its classification (above 140/90 mmHg) is purely artefactual, and its aetiology is highly heterogeneous. Thus, we have to keep in mind that even strong gene effects, if present in only a small subgroup of hypertensives, may not be detected in these studies. Attempts are being made to strengthen the analysis by characterizing physiologically distinct subgroups. In addition, the investigation of intermediate phenotypes, such as plasma parameters, which are more reliable and less subject to variations, may be helpful.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)
: На основе недавних успехов(прогрессирований) в молекулярной биологии и статистической генетике, стало возможно искать области хромосомы, которые содержат предрасположение генов к артериальной гипертензии и непосредственно связать определенные мутации на кандидате гены к артериальной гипертензии. Поскольку человеческий геном был экстенсивно нанесен на карту, высоко информативным, polymorphic маркеры доступен, который может использоваться, чтобы обнаружить гены в их близости с 'hypertensinogenic' alleles. Некоторые из этих маркеров показались, чтобы быть связанными с генами renin-angiotensin системы. Кроме того, кодирование и регулирующие области генов encoding для renin, ТУЗА, angiotensinogen и AT1 рецептора были частично характеризованы. Это обеспечивает основание для дальнейшего определения определенных полиморфизмов в пределах этих генов, которые обладают функциональной важностью, и это может использоваться, чтобы исследовать их вклад в наследование первичной артериальной гипертензии. Первое исследование этих связей уже появилось и было рассмотрено в этой статье(изделии). Несколько проблем возникают в исполнении такого исследования связи у человека первичная артериальная гипертензия, однако. Трудно определить генетический фон гетерогенных, мультигенетического и болезни мультифакториала таких как(типа) человеческая артериальная гипертензия. Обширное исследование генетики населения, включая анализ больших количеств(номеров) поколений и управляемых размножающихся экспериментов, не может быть сделано, по очевидным причинам. Кровяное давление - не удобная черта изучения, потому что это показывает большую intraindividual разницу и также из-за относительно низкой надежности только нескольких косвенных размеров(измерений), полученных при свободно управляемых условиях(состояниях) окружающей среды. Двадцать четыре Часовых размера(измерения) кровяного давления амбулатории могут улучшать такие исследования в ближайшем будущем. Ravogli и др (1990) сообщил, что 24-часовая амбулатория, систолическое кровяное давление является выше по субъектам normotensive гипертензивных родителей чем по субъектам normotensive normotensive родителей - обнаружение, которое было предварительно не сообщено, используя обычный метод измерения. Артериальная гипертензия как черта в se также проблематична: его классификация (описанный выше мм рт.ст. 140/90) - исключительно artefactual, и его этиология высоко гетерогенная. Таким образом, мы должны иметь в виду, что даже сильные эффекты гена, если подарок(настоящее) в только маленькая подгруппа hypertensives, не могут быть обнаружены в этом исследовании. Попытки сделаны, чтобы усилить анализ, характеризуя физиологически отличные подгруппы. Кроме того, исследование промежуточных фенотипов, таких как(типа) плазменные параметры, которые являются более надежными и менее подчиненными изменениям(разновидностям), может быть полезно. (РЕЗЮМЕ, ОБРЕЗАННОЕ В 400 СЛОВАХ)
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.