TI: A role for noradrenaline in pre-eclampsia: towards a unifying hypothesis for the pathophysiology
Роль для норадреналина в преэклампсии: к гипотезе объединения для патофизиологии.
AU: Manyonda-IT; Slater-DM; Fenske-C; Hole-D; Choy-MY; Wilson-C
AD: Department of Obstetrics and Gynaecology, St George's Hospital Medical School, London, UK.
SO: Br-J-Obstet-Gynaecol. 1998 Jun; 105(6): 641-8
CP: ENGLAND
AB: OBJECTIVE: To compare plasma catecholamine (noradrenaline and adrenaline) levels in pre-eclamptic to normotensive pregnancy, and to study the activity of synthetic enzymes for catecholamines in placental and trophoblastic cell cultures. We postulated that catecholamines might be an important signal secreted by the fetoplacental unit in pre-eclampsia. METHODS: We recruited 12 women with pre-eclampsia and 12 pregnant women with nonproteinuric hypertension undergoing delivery by caesarean section, 23 normotensive women undergoing elective caesarean section at term, and 26 normotensive primigravid women with ongoing pregnancies at gestations equivalent to those women with pre-eclampsia. We measured venous blood concentrations of catecholamines. Following delivery, we studied tyrosine hydroxylase (the rate limiting enzyme for catecholamine synthesis) activity in placental tissue of these women as well as from four eclamptic women not in the observer study. We used Northern blot analysis to quantify mRNA for tyrosine hydroxylase and dopamine-beta-hydroxylase (D-beta-H, a non-rate-limiting synthetic enzyme for catecholamine) in placental tissue, as well as in trophoblast cells in primary culture and trophoblast cell lines. RESULTS: Venous blood concentrations of noradrenaline were significantly higher in pre-eclamptic women compared with normotensive women. Tyrosine hydroxylase activity was greater in placental tissue from pre-eclamptic and eclamptic compared with normotensive pregnancies, as were mRNA levels for this enzyme. The mRNA levels for the non-rate-limiting D-beta-H in women with pre-eclampsia were similar to those in normotensive pregnancies. First trimester trophoblast cells in primary culture and trophoblast cell lines transcript mRNA for tyrosine hydroxylase and D-beta-H. CONCLUSIONS: Trophoblasts have the capacity to secrete catecholamines, and we found increased activity of the rate-limiting synthetic enzyme in placental tissue from pre-eclamptic pregnancies. We postulate that the higher levels of catecholamines we found in the plasma of women with pre-eclampsia might be of placental origin. We hypothesise that in pre-eclampsia ischaemic trophoblast tissue secretes catecholamines as a physiological signal to increase maternal blood flow to the fetoplacental unit, which itself is spared the vasoconstrictor effects of catecholamines (placental vessels are known to be unresponsive to catecholamines). However, since the basic pathology--defective trophoblast invasion--is not corrected, the increased blood flow fails to resolve the ischaemia, and the secretion of catecholamines is therefore sustained or even enhanced. Noradrenaline is known to cause lipolysis. This results in breakdown of triglycerides to free fatty acids, which are oxidized to lipid peroxides. The latter are cytotoxic and cause widespread endothelial cell damage and dysfunction, culminating in the clinical syndrome of pre-eclampsia. : Сравнивать плазменный катехоламин (норадреналин и адреналин) выравнивается в пред--eclamptic к normotensive беременности, и изучать активность синтетических ферментов для катехоламинов в плацентарных и трофобластических культурах ячейки. Мы постулировали это, катехоламины могли бы быть важный сигнал, секретированный фетоплацентарной единицей в преэклампсии. МЕТОДЫ: Мы рекруировали 12 женщин с преэклампсией и 12 беременными женщинами с nonproteinuric артериальной гипертензией, переносящей родоразрешение секцией монархиста, 23 normotensive женщины, переносящие избирательную секцию монархиста в сроке(термине), и 26 normotensive primigravid женщины с продолжающимися беременностями в эквиваленте беременностей тем женщинам с преэклампсией. Мы измерили венозные концентрации крови катехоламинов. Во время родоразрешение, мы изучили tyrosine hydroxylase (норма(разряд), ограничивающая фермент для синтеза катехоламина) активность в плацентарной ткани этих женщин также как от четыре eclamptic женщины не в изучении наблюдателя(обозревателя). Мы использовали Северный анализ пятна, чтобы определить количественно мРНК для tyrosine hydroxylase и Dopamine-beta-hydroxylase (D-beta-H, ограничение ненормы синтетический фермент для катехоламина) в плацентарной ткани, также как в trophoblast ячейках в первичной культуре и trophoblast линиях ячейки. РЕЗУЛЬТАТЫ: Венозные концентрации крови норадреналина были значительно выше в пред--eclamptic женщинах по сравнению с normotensive женщинами. tyrosine hydroxylase активность был больший в плацентарной ткани от пред--eclamptic и eclamptic по сравнению с normotensive беременностями, как были уровни мРНК для этого фермента. Уровни мРНК для ограничения ненормы D-beta-H в женщинах с преэклампсией были подобны(сходны) тем в normotensive беременностях. Сначала триместр trophoblast ячейки в первичной культуре и trophoblast мРНК расшифровки стенограммы линий ячейки для tyrosine hydroxylase и D-beta-H. ЗАКЛЮЧЕНИЯ: trophoblasts имеют способность(вместимость), чтобы секретировать катехоламины, и мы нашли увеличенную активность ограничения нормы синтетическим ферментом в плацентарной ткани от пред--eclamptic беременностей. Мы постулируем это более высокие уровни катехоламинов, которые мы нашли в плазме женщин с преэклампсией, мог бы иметь плацентарное происхождение. Мы выдвигаем гипотезу, что в преэклампсии ischaemic trophoblast ткань секретирует катехоламины как физиологический сигнал, чтобы увеличить материнский кровоток к фетоплацентарной единице, которая непосредственно сохранена(сэкономлена), сосудосуживающие эффекты катехоламинов (плацентарный сосуд, как известно, являются устойчивыми к катехоламинам). Однако, начиная с основной патологии - дефектное trophoblast вторжение - не исправлено, увеличенный кровоток будет не в состоянии решать ишемию, и секреция катехоламинов поэтому поддержана или даже увеличена. Норадреналин, как известно, вызывает липолиз. Это заканчивается распадом триглицеридов, чтобы освободить жирные кислоты, которые являются оксидными к пероксидам липида. Последний цитотоксический и вызывает широко распространенное эндотелиальное повреждение ячейки и дисфункцию, достигающую высшей точки в клиническом синдроме преэклампсии.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.