Возбуждение альдостерона АКТГ в нормальной и гипертензивной беременности. Общее количество renin в преэклампсии, страница 3

TI: [Association of pregnancy-induced hypertension with a molecular variant of angiotensinogen gene]

TI: [Ассоциация вынужденной беременностью артериальной гипертензии с молекулярным вариантом angiotensinogen гена]

AU: Kobashi-G; Hata-A; Fujimoto-S

AD: Department of Obstetrics and Gynecology, Hokkaido University, School of Medicine, Sapporo.

SO: Nippon-Sanka-Fujinka-Gakkai-Zasshi. 1995 May; 47(5): 497-8

MESH: Genotype-; PregnancyMESH: *Angiotensinogen-genetics; *Polymorphism-Genetics; *Pre-Eclampsia-genetics

TI: Total renin in pre-eclampsia.

TI: Общее количество renin в преэклампсии.

AU: Matinlauri-I; Ekblad-U; Maenpaa-K; Koskinen-P; Aalto-M; Peltola-O; Irjala-K

AD: Central Laboratory, Turku University Central Hospital, Finland.

SO: Clin-Chim-Acta. 1995 Jan 31; 234(1-2): 163-70

MESH: Adult-; Alanine-Aminotransferase-blood; Biological-Markers; Blood-Proteins-metabolism; Pregnancy-; Uric-Acid-blood

MESH: *Pre-Eclampsia-blood; *Renin-blood

TI: A mutation of angiotensinogen in a patient with preeclampsia leads to altered kinetics of the renin-angiotensin system.

TI: мутация angiotensinogen в пациенте с преэклампсией ведет к измененной кинетике renin-angiotensin системы.

AU: Inoue-I; Rohrwasser-A; Helin-C; Jeunemaitre-X; Crain-P; Bohlender-J; Lifton-RP; Corvol-P; Ward-K; Lalouel-JM

AD: Howard Hughes Medical Institute, University of Utah Health Sciences Center, Salt Lake City, UT 84112, USA.

SO: J-Biol-Chem. 1995 May 12; 270(19): 11430-6

AB: Angiotensinogen exhibits genetic linkage to and association with essential hypertension and preeclampsia, a common hypertensive disorder of pregnancy; however, the polymorphisms detected thus far provide no functional clues. In a preeclamptic patient, we have identified a mutation leading to the replacement of leucine by phenylalanine at position 10 of mature angiotensinogen (L10F), the site of renin cleavage. Kinetic analyses of the enzymes of the renin-angiotensin system, using either model peptides or full-length substrates, show that this mutation significantly alters the reactions with both renin and angiotensin-converting enzyme. For the renin reaction on a full-length substrate, this substitution leads to a 10-fold decrease in Km (from 1.1 to 0.09 microM) and a 5-fold decrease in kcat (from 1.0 to 0.22 s-1); as a result, catalytic efficiency (kcat/Km) is increased by a factor of 2 (1.1 versus 2.4 microM-1 s-1). In the reaction of angiotensin-converting enzyme on angiotensin decapeptides, the substitution has no effect on Km (38.0 versus 30.0 microM), but increases kcat and catalytic efficiency > 2-fold (kcat = 15.0 versus 37.0 s-1; kcat/Km = 0.41 versus 1.23). The renin-angiotensin system, challenged by the profound physiological adaptations of pregnancy, is perturbed in preeclampsia; consequently, the L10F mutation may promote this condition in carrier subjects. angiotensinogen показывает генетическую связь к и ассоциацию с обязательной артериальной гипертензией и преэклампсией, общее гипертензивное нарушение беременности; однако, полиморфизмы, обнаруженные к настоящему времени не обеспечивают никакие функциональные ключи. В preeclamptic пациенте, мы идентифицировали мутацию, ведущую к замене лейцина phenylalanine в положении(позиции) 10 из зрелого angiotensinogen (L10F), участок renin распада. Кинетические исследования ферментов renin-angiotensin системы, используя или пептидов модели или субстратов полной длины, показывают, что эта мутация значительно изменяет реакции, и с renin и angiotensin - преобразование фермента. Для renin реакции на субстрате полной длины, эта замена ведет к 10-кратному уменьшению в Км (от 1.1 до 0.09 микром.) и 5-кратного уменьшения в kcat (от 1.0 до 0.22 s-1); в результате, каталитическая эффективность (kcat/Km) увеличена на фактор 2 (1.1 против 2.4 microM-1 s-1). В реакции angiotensin - преобразование фермента на angiotensin decapeptides, замена не имеет никакой эффект на Км (38.0 против 30.0 микром.), но увеличивает kcat и каталитическую эффективность > 2-кратный (kcat = 15.0 против 37.0 s-1; kcat/Km = 0.41 против 1.23). renin-angiotensin система, оспоренная(вызванная) глубокой физиологической адаптацией беременности, встревожена в преэклампсии; следовательно, L10F мутация может вызывать это условие(состояние) по субъектам курьера(транспорта).