Современные b-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений, страница 9

В ряде исследований оценивался гипотензивный эффект бетаксолола при использовании разных доз препарата и в сравнении с другими БАБ. Было показано, что хотя гипотензивный эффект бетаксолола является дозозависимым: при увеличении дозы от 10 до 20 мг в сутки дальнейшего достоверного снижения АД при длительном лечении не происходит [52]. В сравнительном исследовании бетаксолола (10–40 мг один раз в день) и пропранолола (40–160 мг два раза в день) у больных с умеренной АГ не было обнаружено разницы гипотензивного действия, но побочные эффекты терапии чаще возникали у больных, получавших пропранолол [53]. При сравнении гипотензивного эффекта и переносимости лечения бетаксололом (10–40 мг/сут) и атенололом (25–100 мг/сут) было показано, что доля больных, достигших целевого уровня диастолического АД, среди пациентов, получавших бетаксолол, была несколько больше, чем среди больных, леченных атенололом. Применение бетаксолола обеспечивало большую продолжительность гипотензивного эффекта и более выраженное уменьшение ЧСС при физических нагрузках [54]. Особенно важно, что гемодинамические эффекты бетаксолола после однократного утреннего приема сохранялись в течение ночи и в ранние утренние часы, чего не было отмечено при назначении атенолола и пропранолола. Известно, что у больных СД частота АГ вдвое выше, чем в общей популяции. Более чем у 60% больных СД 2-го типа регистрируется АГ. 2/3 пациентов СД умирают от сердечно-сосудистых осложнений.

Повышение АД у больных СД связывают со стимулирующим влиянием инсулинорезистентности и хронической гиперинсулинемии на симпатическую нервную систему, повышение активности которой приводит к возрастанию сосудистого тонуса и ЧСС, утрате физиологического снижения АД в ночное время. Избыточная продукция норадреналина при СД становится причиной стимуляции апоптоза и некроза кардиомиоцитов, снижения порога фибрилляции желудочков, предрасполагает к повреждению сосудов, увеличивает вероятность развития атеросклероза и разрыва атеросклеротической бляшки. Кроме того, норадреналин стимулирует высвобождение ренина из клеток юкстагломерулярного аппарата почек. Применение БАБ в лечении пациентов с сочетанием АГ и СД обусловлено их способностью воздействовать на эти патогенетические механизмы. В исследовании UKPDS было показано, что БАБ атенолол является столь же эффективным средством снижения АД и уменьшения риска всех фатальных и нефатальных осложнений СД, как ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) каптоприл [55]. Таким образом, наличие СД у больного с АГ не исключает применения БАБ. Однако с учетом их возможного негативного влияния на метаболизм глюкозы предпочтительным считается применение кардиоселективных препаратов.

Нарушения ритма сердца

В многочисленных исследованиях продемонстрирована высокая эффективность БАБ в лечении наджелудочковых и желудочковых аритмий, а также в коррекции ЧСС при состояниях, сопровождающихся увеличением частоты синусового ритма. В соответствии с современными представлениями одной из главных задач лечения больных с постоянной формой фибрилляции предсердий является контроль частоты сокращений желудочков (ЧСЖ). Достижение устойчивой нормосистолии обеспечивает пациентам с мерцательной аритмией такое же качество жизни, как и удержание синусового ритма с помощью антиаритмических препаратов. БАБ эффективно уменьшают ЧСЖ за счет увеличения рефрактерного периода атрио-вентрикулярного соединения.

В отличие от сердечных гликозидов БАБ позволяют контролировать ЧСЖ не только в покое, но и при физических нагрузках. От антагонистов кальция их выгодно отличает меньший риск побочных эффектов и неблагоприятных лекарственных взаимодействий. Для коррекции ЧСЖ у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий целесообразно применять препараты, обеспечивающие стабильную блокаду b-адренорецепторов при минимальной кратности приема в течение суток. Бетаксолол в дозе 20 мг/сут позволяет решить эту клиническую задачу, достоверно (по сравнению с плацебо) уменьшая ЧСЖ у данной категории больных как в покое, так и при физической нагрузке [56]. При сравнении эффективности и безопасности лечения больных с мерцательной аритмией дигоксином в комбинации с бетаксололом или дилтиаземом оказалось, что при одинаковом уровне контроля ЧСЖ лечение бетаксололом сопряжено с меньшим числом побочных эффектов [57].