БАБ различаются по способности растворяться в жирах. Жирорастворимые (липофильные) препараты быстро и почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, метаболизируются в печени и хорошо проникают через биологические мембраны, что обусловливает, в частности, их кардиопротективное действие. Липофильность – это свойство, которое определяет способность БАБ проникать через гематоэнцефалический барьер и связываться с центральными b1-адренорецепторами, а следовательно, влиять на тонус блуждающего нерва. Повышение тонуса вагуса под влиянием липофильных БАБ играет важную роль в формировании их антифибрилляторного эффекта. Водорастворимые (гидрофильные) БАБ в меньшей степени способны связываться с тканевыми структурами и не проникают через гематоэнцефалический барьер, мало метаболизируются в печени и выделяются в основном почками, поэтому при почечной недостаточности необходима коррекция их дозы. Биодоступность БАБ в основном зависит от уровня абсорбции для водорастворимых и метаболизма при первичном прохождении через печень для липофильных препаратов.Выраженность фармакологического действия БАБ зависит от прочности связи лекарственного соединения с рецептором, которая определяется концентрацией медиатора, необходимой для преодоления конкурентной b-адреноблокады. Сила блокады b-адренорецепторов тем или иным препаратом оценивается по его способности уменьшать прирост ЧСС при физической нагрузке, соотносится с эффектом пропранолола и измеряется в условных единицах.
Весьма важной фармакокинетической характеристикой БАБ является период полувыведения, который определяется собственными свойствами препарата, а также функциональным состоянием почек и печени. Скорость экскреции препарата – это основной фактор, влияющий на продолжительность его действия. В большинстве случаев применения БАБ (особенно у больных с АГ и ХСН) необходимо стремиться к стабильной блокаде b-адренорецепторов, так как колебание нейрогуморальной стимуляции оказывает негативное действие на прогрессирование заболевания и способствует повреждению органов-мишеней даже сильнее, чем постоянно повышенная нейрогуморальная активность. В связи с этим БАБ пролонгированного действия, которые характеризуются равномерной концентрацией лекарственного соединения в плазме крови в течение суток, имеют определенные преимущества перед короткодействующими препаратами. Кроме того, прием препарата один раз в сутки более удобен для больного, чем многократное применение, и обеспечивает большую приверженность пациента назначениям врача.Вместе с тем в некоторых клинических ситуациях быстрое начало и малая продолжительность действия становятся не недостатками, а важными достоинствами БАБ. Короткодействующие препараты предпочтительны для купирования тахиаритмий и снижения АД при гипертонических кризах, для уменьшения ишемии миокарда у больных с острыми коронарными синдромами (ОКС), осуществления управляемой гипотонии при хирургических вмешательствах. Внутривенная инфузия короткодействующих БАБ возможна в неотложных ситуациях при наличии относительных противопоказаний к применению этого класса лекарственных препаратов, в том числе у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), застойной сердечной недостаточностью (СН), сахарным диабетом (СД).Сведения о фармакокинетике наиболее часто применяемых БАБ представлены в таблице 2. По совокупности свойств одним из наиболее предпочтительных препаратов для лечения хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы является бетаксолол.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.