Современные b-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений, страница 5

В исследовании TIBBS [20] оценивалось влияние бисопролола на верифицированную при проведении тредмил-теста и суточного мониторирования ЭКГ транзиторную ишемию миокарда у больных стабильной стенокардией в сравнении с нифедипином. Через 4 недели лечения уменьшение количества и продолжительности эпизодов ишемии миокарда было достоверно более выраженным в группе больных, получавших БАБ. Кроме того, в этом исследовании были получены важные данные о влиянии непосредственных результатов лечения на прогноз больных стенокардией. Риск смерти, нефатального ИМ, нестабильной стенокардии, необходимость проведения операций реваскуляризации прямо коррелировали с исходным количеством и продолжительностью эпизодов ишемии миокарда. Еще более тесной оказалась зависимость исходов ИБС от эффективности фармакотерапии: пациенты, у которых полностью устранялась транзиторная ишемия миокарда, имели достоверно более низкий риск смерти по сравнению с больными, у которых сохранялись ишемические эпизоды. Стабильность антиангинального эффекта БАБ определяется не столько силой его воздействия на b1-адренорецептор, сколько равномерностью нейрогуморальной блокады. Для уверенного подавления приступов стенокардии предпочтительны препараты с длительным периодом полувыведения. Так, в работе McLenach et al. [21] было показано, что бетаксолол в дозе 20 мг/сут не только превосходит атенолол в дозе 100 мг/сут по антиангинальной и антиишемической активности, но и обеспечивает более стабильное снижение ЧСС в течение суток – в последние 6 часов междозового интервала различие между группами больных, принимавших разные БАБ, достигало степени статистической достоверности. В работах Alpert et al. [22, 23] было показано, что антиангинальный эффект бетаксолола зависит не от дозы препарата, а от степени снижения ЧСС в покое. Достижение оптимальной b-адреноблокады (т.е. снижение ЧСС в покое до 50–60 в минуту) у больных стенокардией с бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) на фоне лечения бетаксололом не сопровождалось ухудшением сократимости миокарда.

Несмотря на многочисленные подтверждения клинической эффективности БАБ у больных стабильной стенокардией без ИМ в анамнезе, положительное влияние этого класса лекарственных препаратов на прогноз данной категории больных не считается абсолютно доказанным. Вместе с тем экспертами Американского колледжа кардиологов/Американской ассоциации сердца (АСС/AHA, 1999) БАБ при отсутствии противопоказаний рекомендованы к применению у больных стенокардией без предшествующего ИМ в качестве начальной терапии для предотвращения ИМ, смерти и разрешения симптоматики (класс показаний I, уровень В) [24]. Будучи весьма эффективными средствами предотвращения ангинозных атак и уменьшения выраженности ишемии миокарда у больных стенокардией напряжения, БАБ могут оказаться неэффективными или привести к усугублению симптоматики у больных с динамической коронарной обструкцией вследствие стимуляции b-адренорецепторов и провокации коронароспазма. Убедительных данных в пользу преимуществ какого-либо БАБ нет. Однако в клинической практике предпочтение отдается липофильным препаратам без внутренней симпатомиметической активности, а также соединениям с большой продолжительностью действия, за счет которой обеспечивается более надежная антиишемическая защита в течение суток.

Острые коронарные синдромы