Для решения даже частных вопросов первичной профилактики необходимы специальные модели, прежде всего атеросклероза. Как доказать, что гипохолестеринемические средства способны затормозить развитие атеросклероза? У человека мы при всех существующих методах исследования не можем сказать, что атеросклероз после лечения стал менее выраженным или его прогрессирование затормозилось. Классическая экспериментальная модель Н. Н. Аничкова не дает возможности даже попытаться ответить на такой вопрос, поскольку основана на высочайшей экзогенной гиперхолестеринемии (кроликам скармливают огромное количество готового пищевого холестерина); при этом холестерин в больших количествах откладывается в печени (развивается анизотропное ожирение этой главной «биохимической лаборатории организма»), а также во многих других органах. Между тем у человека гиперхолестеринемия совсем иной природы — преимущественно эндогенная и, оказывается, мало зависит от количества принятого пищевого холестерина. Средства же гипохолестеринемического действия, например клофибрат (атромид, атромидин, миклерон), который применяется во всем мире в клинической и амбулаторной практике, именно потому и кажутся клиницисгам перспективными препаратами, что они воздействуют на эндогенный синтез холестерина и его катаболизм. Действительно, при условии эндогенной гиперхолестери-немии клофибрат вызывает выраженный гипохолестерине-мический эффект, особенно значительно он может понизить высокий исходный уровень триглицеридов.
С помощью специальной полусинтетической бесхолестериновой диеты, содержащей 8% гидрогенизированного кокосового масла и 0,8% ε-аминокапроновой кислоты (ингибитора фибринолитической активности), нам удалось получить новую модель липоидоза аорты с развитием эндогенной гиперхолестеринемии (В. И. Метелица, 1972). Поскольку кроликам не вводили пищевой холестерин, отсутствовало анизотропное ожирение печени; имели место специфические изменения не только в интиме, но и в медии, во внутренней эластической мембране, напоминающие ранние стадии атеросклероза у человека. В условиях такой модели, приближенной по ряду важнейших показателей к атеросклерозу человека, была показана возможность торможения развития липоидоза аорт даже при искусственно поддерживаемой стойкой гиперхолестеринемии. Этот эффект наблюдали при регулярном введении кроликам клофибрата после месячного пребывания их на опытной диете, когда уже успела развиться гиперхолестеринемия (В. И. Метелица и др., 1969, 1971; В. И. Метелица, 1972).
Эта модель, по-видимому, позволит изучать и другие гипохолестеринемические лекарственные средства, применяемые как один из методов первичной профилактики ИБС, направленный на предупреждение прогрессирования атеросклероза.
Однако окончательный ответ на вопрос об эффективности тех или иных профилактических мероприятий могут дать . только экспериментальные эпидемиологические исследования. Первые такого рода исследования были начаты в 1956 г. и направлены на борьбу с факторами риска: гиперхолесте-ринемией и артериальной гипертонией (National Diet-Heart Study, 1968). С 1957 г. проводилось «Исследование антикоронарного клуба» в Нью-Йорке (941 доброволец 40-59 лет без признаков ИБС). Контрольная группа была набрана в 1959 г. и состояла из 457 мужчин того же возраста (Jolliffe, Rinzler, 1962; Rinzler, 1968). Профилактика в опытной группе была направлена на понижение уровня холестерина в сыворотке крови, а также массы тела у тучных мужчин. Достигалось это только путем изменения диеты: сливочное масло, цельное молоко, сыр, маргарин, содержащие гидрогенизированный (насыщенный) жир, жирную говядину, свинину, баранину исключали из питания. Вместо, них в диету вводили растительные масла, рыбу, орехи, тощие сорта мяса. Таким образом пытались уменьшить потребление насыщенных жиров (НЖ), холестерина и увеличить содержание полиненасыщенных жиров (ПНЖ). Одновременно ограничивалась калорийность пищи. Первые результаты были обнадеживающими: у лиц с гиперхолестеринемией (> 260 мг%) отмечалось понижение уровня холестерина в сыворотке крови, в среднем на 30мг%, а также уровня триглицеридов (но не общих липидов). Однако такой результат наблюдали длительно только у мужчин, строго придерживавшихся диеты. Между тем более половины добровольцев (532 из 941) не смогли длительно соблюдать назначенную диету. Инцидент ИБС на 1000 человеко-лет опыта составил 4,3 в труппе строго придерживающихся диеты; 7,5 - при нестрогом соблюдении диеты; 10,3 - в контрольной группе. Различие между первым и третьим показателем было статистически достоверным (Rinzler, 1968). Последние данные об инциденте ИБС в этих трех группах были соответственно 6,8; 7,8 и 13,4 на 1000 человеко-лет опыта (Stamler, 1971). К сожалению, авторы ничего не сообщают о смертности от ИБС или общей смертности в этих группах добровольцев.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.