Одно из возможных объяснений этих данных состоит в том, что мощный бронходилатационный эффект формотерола маскировал несерьезные НЯ у детей высокого риска, рандомизированных в группы активной терапии, что привело к снижению распознавания ухудшения течения бронхиальной астмы до тех пор, пока субоптимально контролируемое воспаление не приводило к СНЯ. Маскирование b2-агонистами длительного действия воспаления дыхательных путей у взрослых было продемонстрировано в исследовании Mclvor и соавт.28 Эти авторы исследовали стероид-сберегающий эффект сальметерола по сравнению с плацебо у 13 пациентов, нуждающихся в ингаляционных кортико-стероидах в дозе более 1,500 мкг в сутки. Несмотря на отсутствие различий между видами терапии в балльной оценке симптомов, ОФВ1, использовании b2-агонистов для облегчения симптомов и ПСВ, снижение применения корти-костероидов было более выражено в группе сальметерола. Количество эозинофилов было выше в группе сальметерола по сравнению с группой плацебо, что предполагает маскирование сальметеролом воспалительных изменений. В противоположность этому, более позднее исследование не выявило различий между видами терапии по симптомам, показателям функции внешнего дыхания и маркерам воспаления (например, эозинофилам, другим клеткам воспаления, эозинофильному катионному протеину) при сравнении добавления формотерола к терапии ингаляционными кортикостероидами с монотерапией ингаляционными кор-тикостероидами.29 В настоящем исследовании не проводилось мониторирование воспалительных изменений, и, следовательно, мы не можем определить, были ли, и какие, эффекты видов терапии в отношении этих параметров. По этому последнему пункту имеются основания для дальнейших исследований, особенно с учетом того, что педиатрическая литература по добавлению к терапии b2-aгoниcтов длительного действия сконцентрирована главным образом на эффектах другого b2-агониста длительного действия, сальметерола, а существование различий с формотеролом вполне возможно. Например, исследование Verberne и соавт. у детей не выявило преимуществ назначения сальметерола в дополнение к кортикостероидной терапии по сравнению с монотерапией кортикостероидами. Однако в настоящем исследовании мы продемонстрировали улучшение симптомов и функции дыхания на фоне добавления формотерола детям, получающим регулярную противовоспалительную терапию.
Альтернативной причиной более высокой частоты СНЯ в группах терапии формотеролом может быть то, что приблизительно 30% пациентов в каждой терапевтической группе получали недокромил или хромогликат натрия. Хотя эти препараты и считаются противовоспалительными, они несравнимы с ингаляционными кортикостероидами по механизму действия и протективному эффекту.1 И действи тельно, среди пациентов, сообщивших о СНЯ, связанными с бронхиальной астмой, на фоне приема формотерола, 7 не получали ингаляционных кортикостероидов, а 3 получали низкие дозы этих препаратов.
Еще одно возможное объяснение наличия серьезных приступов бронхиальной астмы у детей, получающих формотерол, состоит в том, что пациенты, получавшие высокоэффективное лечение, повысили уровень физической активности, не приняв адекватных превентивных мер или снизив и даже прекратив сопутствующую противовоспалительную терапию, не ставя в известность врачей-исследователей. Некоторые пациенты могли прекратить прием ингаляционных кортикостероидов в результате предупреждения Управления по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US Food and Drug Administration) и Управления по контролю над медикаментами (Medicines Control Agency) Великобритании.32 Во время испытания оба агентства сообщали о возможных долговременных эффектах длительной терапии ингаляционными кортикостероидами на рост.
ВЫВОДЫ
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.