Количество пациентов, сообщивших об обострениях бронхиальной астмы за время терапии, составило 68 (40%) в группе Ф24,67 (39%) в группе Ф12 и 71 (41%) в группе ПЛ. Эти различия между терапевтическими группами, согласно критерию van Elteren, были статистически не значимы.
Показатели безопасности
За время исследования смертей не было, и не было прекращений исследования из-за нарушений основных жизненных показателей, лабораторных и электрокардиографических данных. Не отмечено клинически значимых изменений уровней калия и глюкозы в периферической крови.
Количество пациентов, сообщивших о серьезных и несерьезных НЯ, было сходным во всех трех терапевтических группах (таблица 4). Наиболее частыми были НЯ, связанные с бронхиальной астмой, вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей и головная боль. Количество пациентов, сообщивших о серьезных и несерьезных НЯ, связанных с бронхиальной астмой, составило 74 (43%) в группе Ф24,71 (42%) в группе Ф12, и 80 (45%) в группе ПЛ.
Количество пациентов с серьезными НЯ (СНЯ) и преждевременно прекративших исследование (ППИ) представлено в таблице 4. У одиннадцати пациентов, получавших Ф24 (6%) и у 8 пациентов, получавших Ф12 (5%) имелись СНЯ, связанные с бронхиальной астмой. Это привело к 10 госпитализациям и 7 ППИ (4%) в группе
Ф24 и к 8 госпитализациям и 5 ППИ (5%) в группе Ф12. В группе ПЛ не было СНЯ, связанных с бронхиальной астмой. Однако у еще семи пациентов, получавших ПЛ (4%), и у трех пациентов, получавших Ф24 (2%), были НЯ, связанные с бронхиальной астмой, не расцененные как серьезные, но достаточно значимые, чтобы привести к ППИ. В группе Ф12 подобных эпизодов не отмечено. Когда были объединены СНЯ и другие ППИ, связанные с бронхиальной астмой, оказалось, что 14 пациентов из группы Ф24, 8 пациентов из группы Ф12 и 7 пациентов из группы ПЛ испытали клинически значимые приступы бронхиальной астмы. Среди пациентов с развившимися на фоне терапии формотеролом СНЯ, связанными с бронхиальной астмой, семь не получали ингаляционных глюкокортикоидов, а трое получали низкие дозы будесонида (200 мкг в сутки) или беклометазона дипропионата (< 250 мкг в сутки).
Вторичный (Posthoc) анализ безопасности
То, что ни один из 174 пациентов, рандомизированных в группу ПЛ, не нуждался в госпитализации из-за обострения бронхиальной астмы в течение 1-годичного периода наблюдения, кажется необычным и противоречащим имеющимся данным. Непрямая стандартизация по полу и возрасту в соответствии с популяционными данными США по детям, страдающим бронхиальной астмой, показывает, что в группе ПЛ следовало ожидать приблизительно 5,4 госпитализации из-за бронхиальной астмы.17-18 Это дает повод предположить возможность того, что некая связанная с исследованием систематическая ошибка снизила риск госпитализации в группе ПЛ.
Было предположено, что у детей с высоким риском, рандомизированных в группу ПЛ, вероятно, было больше несерьезных НЯ, связанных с бронхиальной астмой, по сравнению с детьми с высоким риском, рандомизированными в группы Ф24 и Ф12, У этого имеются два основных последствия. Во-первых, этих детей более тщательно мониторировали и интенсивно лечили как врачи, так и родители, что привело к снижению риска госпитализации в группе ПЛ. Во-вторых, у пациентов, получавших плацебо, чаще отмечались преждевременные прекращения исследования, что должно было привести к меньшей представленности детей с высоким риском и, опять же, к тому, что риск госпитализаций из-за бронхиальной астмы в этой группе оказался ниже ожидаемого.
Эти гипотезы были подвергнуты вторичному (posthoc) анализу. Детей с высоким риском выделяли по следующим трем исходным характеристикам, с большой вероятностью связанным с риском госпитализации из-за бронхиальной астмы: малая обратимость под действием бронходилататоров,19 тяжелая степень обструкции дыхательных путей20-21 и юный возраст.17 В ходе анализа мы подсчитывали отдельно процент пациентов с НЯ и процент пациентов с ППИ в результате несерьезных эпизодов, связанных с астмой, для каждого квартиля исходной обратимости под влиянием сальбутамола, исходного ОФВ1 в процентах от должного и возраста.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.