Обследуемой группой пациентов были дети в возрасте 5-12 лет с персистирующей бронхиальной астмой.15 Они получали кромогликат натрия, недокромил натрия и/или ингаляционные кортикостероиды в постоянных дозах, не превышающих указанные в инструкции к препаратам, по меньшей мере в течение месяца перед включением в исследование, но все еще нуждались в ежедневном применении ингаляционного сальбутамола (альбутерола) для контролирования симптомов. Все дети были амбулаторными пациентами, чьи родители или законные представители дали письменное информированное согласие. Их исходный объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) в отсутствие использования препаратов был в пределах от 50 до 85% от должного, а прирост через 30 минут после ингаляции 200 мкг сальбутамола с помощью дозированного аэрозольного ингалятора (180 мкг альбутерола в Соединенных Штатах) составлял 15% или более.
Специфическими критериями исключения являлись: интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений (QTc), более 0,46 секунд; инфекции дыхательных путей в предшествующие 4 недели; госпитализация или лечение в отделениях неотложной помощи по поводу острого приступа бронхиальной астмы в течение месяца перед включением в исследование; низкий уровень комплайнса в анамнезе или потенциальная ненадежность; или терапия парентеральными или пероральными кортикосте-роидами и парентеральными или пероральными b2-агонистами в течение предшествующего месяца.
Дизайн исследования
Многонациональное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено в 42 центрах и было одобрено всеми местными этическими комитетами.
Во время начального 2-недельного вводного периода проводилось измерение исходных показателей, и пациенты знакомились с применяемыми в исследовании методиками. В течение этого периода пациенты получали плацебо (ПЛ) два раза в день через ингалятор Аэролайзер, а также сальбутамол (альбутерол) в качестве препарата для облегчения симптомов в дополнение к своей противовоспалительной терапии. Пациенты, завершившие вводный период и соответствующие критериям включения, были рандомизированы двойным слепым методом для получения терапии одной или двумя дозами порошка формотерола, 12 мкг (Ф12) или 24 мкг (Ф24), или ПЛ, два раза в день через ингалятор Аэролайзер на протяжении 12 месяцев.
Сопутствующая противовоспалительная и иная противоастматическая терапия должна была проводиться в постоянных дозах в течение всего исследования, за исключением изменений, вносимых в результате обострения заболевания. Также разрешалось применение ингаляционного сальбутамола в качестве препарата для облегчения симптомов, но число принятых доз сальбутамола за каждый 24-часовой период не должно было превышать 4 дозы по 200 мкг (180 мкг альбутерола в Соединенных Штатах) в течение более чем 3 любых последовательных дней. Пациенты с сохраняющимися, несмотря на максимальную терапию сальбутамолом, симптомами, должны были получать лечение по поводу обострения бронхиальной астмы. В этом случае разрешалось проведение курса пероральных или парентеральных кортикостероидов и/или небулайзерная терапия b2-агонистами короткого действия.
Оценка состояния пациентов проводилась в начале периода терапии (визит 2) и ежемесячно на протяжении 12 месяцев терапии (визиты 3 - 14).
Показатели эффективности
Измерения спирометрических показателей проводились при скрининге (визит 1), в начале периода терапии (визит 2), и после 3 (визит 5) и 12 месяцев терапии (визит 14). На визите 1 ОФБ1 регистрировали до и через 30 минут после ингаляции 200 мкг сальбутамола (180 мкг альбутерола в Соединенных Штатах). На визитах 2,5 и 14, ОФВ1 регистрировали перед применением препарата и через 5, 15, 30 и 60 минут, а затем ежечасно на протяжении 12 часов после получения утренней дозы исследуемого препарата. Если на визитах 2,5 и 14 в течение 6 часов до исходной спирометрии пациенты принимали сальбутамол для облегчения симптомов, визит переносили на другой день.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.