Медицина \ Педиатрия

Эффективность и безопасность применения ингаляционного формотерола в виде порошка у детей с персистирующей бронхиальной астмой в течение года, страница 4

Показатель

Ф24 (N-171)

Ф12 (№171)

ПЛ

(N=176)

Всего

(N - 518)

Возраст

Среднее кол-во лет (СКО)

9(2)

9(2)

9(2)

9(2)

Пол [N(%)]

Мужской

97 (57)

107(63)

120 (68)

324(63)

Женский

74 (43)

4(37)

56 (32)

194 (37)

Раса [N(%)1

Белая

143 (84)

153 (89)

156 (89)

452 (87)

Черная

16(9))

9(5)

11(6)

36(7)

Азиатская

2(1)

1(1)

1(1)

4(1)

Другая

10(6)

8(5)

8(5)

26(5)

Длительность заболевания

Среднее кол-во лет (СКО)

5,1 (3,2)

5,3 (2,9)

5,3(3,0)

5,2(3,0)

ОФВ1. в % от должного

Средний (СКО)

71,2(9,1)

70,7 (10)

71,2(9,8)

71,0(9,6)

Обратимость (%)*

Средняя (СКО) |

29,2 (14,0)

30,2 (16,7)

29,9 (16,3)

29,7 (15,7)

Исходный ОФВ1**

Средний (СКО) (л)

1,71 (0,51)

1,63 (0,48)

1,65(0,49)

1,66 (0,50)

Ф24, формотерол 24 мкг; Ф12, формотерол 12 мкг; ПЛ, плацебо; СКО, (среднеквадратичное) отклонение.

* Регистрируемая через 30 минут после ингаляции 200 мкг сальбутамола (180 мкг альбутерола США) по сравнению со значением до ингаляции.

** Измеренный на визите 2 до ингаляции исследуемого препарата

Демографические данные и исходные характеристики в трех терапевтических группах были сопоставимыми. Они резюмированы в таблице 1.

Сопутствующая терапия

Во вводном периоде объем сопутствующей противовоспалительной и другой противоастматической терапии в 3 терапевтических группах был сопоставимым. Медианы суточных доз ингаляционных глюкокортикоидов в группах Ф24, Ф12 и ПЛ были следующими: беклометазон дипропи-онат 168, 200 и 168 мкг соответственно; будесонид 400 мкг во всех группах; и флутиказон пропионат 200, 176 и 200 мкг, соответственно. Кромогликат натрия использовался в 29,23 и 27%, а недокромил - в 6,4 и 4% пациентов в трех терапевтических группах.

В целом эта сопутствующая терапия не менялась во время периода лечения, за исключением обострений бронхиальной астмы.

12-часовые серии спирометрии

Анализ первичной переменной эффективности, ОФВ1 - AUC, измеренной после первой ингаляции исследуемого препарата (визит 2), после 3 месяцев терапии (визит 5) и после 12 месяцев терапии (визит 14), показал, что как Ф24, так и Ф12 во всех случаях значимо превосходили ПЛ, при отсутствии значимых различий между этими двумя дозировками (таблица 2).

Графики средних величин ОФВ1, измеренных в течение 12 часов после ингаляции исследуемого препарата на визитах 2, 5 и 14, представлены на иллюстрации 1. На визитах 2 и 5 Ф24 и Ф12 значимо превышали ПЛ во все отдельные моменты времени (все Р < 0,0001), при отсутствии значимых различий между двумя дозировками. На визите 14 Ф24 значимо превышал ПЛ во все моменты времени (Р < 0,0001 на 5 минуте и Р - 0,004 на 12 часов). Ф12 по сравнению с ПЛ вызывал значимую бронходилатацию между 5 минутами и 9 часами со времени принятия препарата (Р - 0,001 на 5 минуте и Р < 0,05 на 9 часов).

ПСВ, балльная оценка симптомов бронхиальной астмы и использование препарата для облегчения симптомов

Были взяты средние значения утренней и вечерней ПСВ, измеренной до принятия препарата, за последние 7 дней вводного периода (исходные значения), за первые 3 месяца и за все 12 месяцев периода лечения. Средние величины показаны на иллюстрации 2. В течение 12 месяцев терапии Ф24 и Ф12 средний прирост средней утренней ПСВ составил 16,3% (+40 л/мин) и 14,5% (+34 л/мин), соответственно. Средний прирост у пациентов, получающих ПЛ, составил 8,6% (21 л/мин). Прирост вечерней ПСВ составил 13,7% (+35 л/мин) для пациентов, получающих Ф24,11,8% (+29 л/мин) для пациентов, получающих Ф12, и 7,5% (+19 л/мин) для пациентов, получающих ПЛ. Наличие значимого терапевтического эффекта в популяции intent-to-treat анализировалось по модели ANCO-VA, что урегулировало различия в исходных величинах ПСВ между группами. Этот анализ показал, что как Ф24, так и Ф12 во всех случаях значимо превосходили ПЛ (Таблица 3).

Скачать файл