Все пациенты вели дневники, в которых они отмечали пиковую скорость выдоха (ПСВ), балльную оценку симптомов, число ингаляций препарата для облегчения симптомов в течение дня и в течение ночи, а также использование препарата для облегчения симптомов в течение 6 часов перед измерением ПСВ, любые проблемы со здоровьем, помимо дыхательных, а также любые медикаменты, принятые в дополнение к обычной терапии. Измерения ПСВ прово дились до ингаляции утренней и вечерней дозы исследуемого препарата.
Показатели безопасности
Частота пульса и артериальное давление регистрировались при скрининге, перед приемом утренней дозы исследуемого препарата и после приема в день 1, а также через 3 и 12 месяцев терапии. Стандартные лабораторные анализы проводились натощак при скрининге, а затем после 1,3,6 и 12 месяцев терапии в центрах Соединенных штатов и при скрининге и после 12 месяцев терапии в остальных центрах. Регистрация электрокардиограмм проводилась при скрининге и после 12 месяцев терапии. При каждом визите регистрировались новые и продолжающиеся нежелательные явления.
Статистические методы
Анализ данных проводился по принципу intent-to-treat (анализ в зависимости от назначенного лечения). Первичной переменной эффективности была площадь под кривой (AUC) значений ОФВ1, измеренных в течение 12 часов после приема утренней дозы исследуемого препарата на визитах 2,5 и 14, с одной первичной конечной точкой на визите 5 (3 месяца). AUC (в лхмин), полученная вычислением абсолютной величины ОФВ1 по времени, была разделена на время (в минутах); фактически у пациента наблюдалась нормализованная AUC (в л). Мы обозначили это как ОФВ1 - AUC. Вторичными переменными эффективности были индивидуальные величины ОФВ1, измеренные в каждый момент времени в течение 12 часов на визитах 2,5 и 14; утренние и вечерние показатели ПСВ до приема препарата; оценка симптомов бронхиальной астмы в баллах за день и за ночь; число ингаляций препарата для облегчения симптомов за 24 часа; и число обострений бронхиальной астмы. По показателям ПСВ, балльной оценки симптомов и числа ингаляций препарата для облегчения симптомов выводились средние величины за первые 3 месяца и за весь период терапии.
Данные анализировали, используя или ковариационный анализ (ANCOVA) (при этом исходные величины на визите 2 соответствовали вспомогательным переменным в модели, учитывающей влияния страны, центра в пределах страны, пола, вида терапии) или непараметрический критерий van Elteren.16
На основании вариабельности, наблюдавшейся в предшествующих исследованиях по Форадилу у детей, мы определили необходимый размер выборки в 167 пациентов для каждой группы, чтобы обеспечить мощность исследования 80% и уровень значимости 5%, допуская 40% преждевременное прекращение исследования в течение 1-годичного периода терапии.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Пациенты
Общее число пациентов, прошедших скрининг, составило 601, из них 518 были рандомизированы следующим образом: 171 пациентов получали Ф24, 171 пациентов получали Ф12 и 176 пациентов получали ПЛ. В большинстве случаев выходы из исследования до проведения рандомизации относились к нарушениям критериев включения или исключения.
Из числа рандомизированных пациентов преждевременно прекратили исследование 111 человек (21,4%): 33 из получавших Ф24, 37 из получавших Ф12 и 41 из получавших ПЛ. Наиболее частыми причинами прекращения исследования были нежелательные явления (НЯ), отзыв согласия, низкий комплайнс, выход из-под наблюдения и неудовлетворительный терапевтический эффект. Причины прекращения исследования были сходными во всех терапевтических группах.
Таблица 1.
Резюме демографических и исходных данных
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.